含胍基抗菌聚合物的合成及应用

张浩; 刘静; 崔崑; 姜涛; 马志

doi:10.7536/PC180930

化学进展 ›› 2019, Vol. 31 ›› Issue (5) :681-689 DOI: 10.7536/PC180930

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含胍基抗菌聚合物的合成及应用

张浩 ¹^,² ,
刘静 ¹^,² ,
崔崑 ¹ ,
姜涛 ^2*^,^** ,
马志 ¹^,^**

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Synthesis and Application of Guanidine-Based Antibacterial Polymers

Hao Zhang ¹^,² ,
Jing Liu ¹^,² ,
Kun Cui ¹ ,
Tao Jiang ^2*^,^** ,
Zhi Ma ¹^,^**

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摘要

开发能与细菌非特异性结合的新型抗菌剂是解决细菌感染难题的方法之一。本文首先介绍了一种具有持久广谱高效抗菌性、无真核细胞毒性和细菌很难产生耐药性的含胍基抗菌聚合物;接着详细介绍了含胍基抗菌聚合物与细菌非特异性静电结合的抗菌机理;然后重点评述了主链含胍基抗菌聚合物、侧链含胍基抗菌聚合物以及表面接枝含胍基抗菌聚合物的设计理念、合成方法和抗菌性能;最后对新型含胍基抗菌聚合物的可控合成策略及应用前景进行了展望。

Abstract

Exploition of novel antibacterial agents that contact non-specifically with bacteria is one of the solutions to the problem of bacterial infection. Firstly, guanidine-based antibacterial polymers having prolonged, broad-spectrum, high-efficiency antibacterial properties, without eukaryotic cytotoxicity, and making it difficult for bacteria to develop resistance are introduced briefly. Then, the antibacterial mechanism of non-specific electrostatic attraction with bacteria is reviewed. In addition, the design, synthesis, and antimicrobial property of the main-chained guanidine-based antibacterial polymers, side-chained guanidine-based antibacterial polymers, and surface-grafted guanidine-based antibacterial polymers are described in detail. Finally, the future development of controllable synthetic strategy and practical application of the novel guanidine-based antibacterial polymers are prospected.

Graphical abstract

关键词

抗菌聚合物 / 阳离子聚合物 / 胍基聚合物 / 抗菌肽

Key words

antibacterial polymers / cationic polymers / guanidine-based polymers / antibacterial peptides

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张浩, 刘静, 崔崑, 姜涛, 马志. 含胍基抗菌聚合物的合成及应用[J]. 化学进展, 2019, 31(5): 681-689 DOI:10.7536/PC180930

Hao Zhang, Jing Liu, Kun Cui, Tao Jiang, Zhi Ma. Synthesis and Application of Guanidine-Based Antibacterial Polymers[J]. Progress in Chemistry, 2019, 31(5): 681-689 DOI:10.7536/PC180930

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1 Introduction

2 Antibacterial mechanism of guanidine-based polymers

3 Synthesis and antibacterial properties of guanidine-based antibacterial polymers

3.1 Main-chained guanidine-based antibacterial polymers

3.2 Side-chained guanidine-based antibacterial polymers

3.3 Surface-grafted guanidine-based antibacterial polymers

4 Conclusion and outlook

1 引言

细菌感染一直以来都是威胁人类健康的一个重要因素^[1]。为了有效地控制细菌感染,各种抗生素^[2]、消毒剂和防腐剂^[3]的开发和应用研究已经成为抗菌剂领域的重要课题。然而,近年来抗生素的大量滥用,导致越来越多的细菌对抗生素产生耐药性^[4,5]。而醇类、醛类和苯胺类等化学消毒剂和防腐剂由于和细菌没有特异性结合位点,其极差的抗菌选择性决定了它们对真核细胞有不可避免的致死性^{[3, 6]}。

相对于小分子抗菌剂,高分子抗菌剂不易被浸出和沥滤,具有更持久的抗菌性,对环境无污染^{[7, 8]}。Siedenbiedel等^[9]将高分子抗菌剂细分为释放抗菌剂型聚合物(biocide-releasing polymers)、聚合的抗菌剂(polymeric biocides)和抗菌聚合物(biocidal polymers)。释放抗菌剂型聚合物把聚合物链当成载体,在合适的条件下,把抗菌功能小分子释放出来,从而实现其抗菌特性;聚合的抗菌剂是为了获得抗菌大分子而把具有抗菌功能的抗生素小分子连接于无抗菌活性的聚合物侧链上,其缺点是由于聚合物骨架的位阻作用,聚合物抗菌活性比相应的小分子要弱;抗菌聚合物则是聚合物整体发挥抗菌作用,不需要每个重复单元都具有相应的抗菌活性^[9]。本质上,释放抗菌剂型聚合物与抗菌剂聚合物是利用抗菌剂小分子的抗菌功能,聚合物本身只是起到一种连接抗菌剂或载体的作用,实际起作用的还是具有抗菌特性的小分子,在原理上都是通过与细菌上的特异性位点结合来杀菌的,而这种作用会使得细菌很容易通过变异产生耐药性,并且使用越多,细菌产生耐药性的速度就越快^{[9, 10]}。因此,基于与细菌进行非特异性作用,从而使细菌不会产生耐药性的新型抗菌聚合物的研究已成为科研工作者关注的焦点。

近年来的研究发现含卤胺基^{[7, 11]}、季铵盐基^{[7, 12~14]}、季膦盐基^{[7, 14]}和胍基^[10]等非释放型的阳离子聚合物^{[15, 16]}具有良好的抗菌性能,不仅对正常真核细胞几乎没有毒性^{[12, 13, 15]},而且细菌不会对其产生耐药性^{[12, 13, 15]}。含胍基的阳离子型抗菌聚合物,类似于天然抗菌肽的结构,具有高效抗菌性和优良的生物相容性;与天然抗菌聚合物相比,含胍基抗菌聚合物具有更好的可设计性和调控性;相对于含卤胺基和季铵(膦)盐基阳离子聚合物与细菌细胞膜形成的单一氢键,含胍基聚合物能更高效地与细菌细胞膜上的羧酸盐、膦酸盐和硫酸盐形成更牢固的双齿氢键^[17],使其具有比含卤胺基和季铵(膦)盐基等阳离子聚合物更高效的抗菌性能^{[18, 19]},此外,已经发现含胍基聚合物比含胺基聚合物有更低的真核细胞毒性^{[18, 19]}。含胍基聚合物已被广泛应用于伤口敷料^{[20, 21]}、纺织^{[22, 23]}、药物输送^[24,25,26]、杀虫剂^[27]和水处理^[28]等领域。

本文首先简述含胍基抗菌聚合物的抗菌机理,然后对主链、侧链和表面接枝含胍基聚合物的合成及其抗菌性能研究新进展进行详细评述,最后对含胍基抗菌聚合物的合成和应用前景进行了展望。

2 含胍基聚合物的抗菌机理

精氨酸和赖氨酸(图1)作为500多种天然抗菌肽中的有效成分,存在于各种哺乳类、昆虫类和植物类等真核细胞中。抗菌肽在细胞自身防御系统中至关重要,它主要由20~50个带有亲水和疏水结构的氨基酸残基组成。在生理pH值7.4下,抗菌肽上的精氨酸和赖氨酸被质子化,带上正电荷,通过静电吸引力与带负电的细菌细胞壁紧密结合,然后抗菌肽上的疏水性残基插入到细菌细胞壁,导致其破裂,细菌的细胞质外溢造成细菌死亡^[29]。

从天然产物中提取或者直接合成抗菌肽是非常困难的,所以合成具有抗菌有效基团的抗菌仿生肽已经十分必要。与精氨酸的结构片段相似,含胍基聚合物分子链中存在胍基基团,这赋予了含胍基聚合物与天然抗菌肽相似的抗菌性质。

含胍基聚合物是典型的抗菌聚合物^[9],当胍基官能化单体连接成聚合物时,通过协同作用可大大增强抗菌活性,而单一胍基基团化合物的抗菌活性较弱。含胍基聚合物作为抗菌阳离子聚合物之一,其优异的抗菌性能源于胍基的特殊结构。胍基在生理条件下被质子化并带上正电荷。每个带正电荷的胍基头部具有特殊的刚性平面氢键供体阵列,可与细菌细胞膜上带负电荷的羧酸盐、磷酸盐和硫酸盐形成高效双齿氢键(图2)^[30],随后导致膜破裂和细胞内脂质外流,造成细菌死亡^[31]。细菌破裂的机理涉及细胞膜穿孔^[32]、细胞渗透失衡^[33]和细胞外膜必需金属离子的流失^[34]等多种解释。

哺乳动物等宿主真核细胞具有净中性电荷^[35],对胍基几乎没有亲合力,这决定了胍基聚合物的低真核细胞毒性。不同于抗生素与细菌特异性结合的抗菌机理,含胍基抗菌聚合物靠静电作用和氢键配位机制能与所有细菌结合,这使其本身具有广谱抗菌性。此外,细菌细胞膜上带负电荷的特点很难产生变异,所以细菌不会对其产生耐药性。胍基具有比胺基更宽的离子化pH范围^[36];并且相对于卤胺基、膦基或胺基形成的单一氢键,由胍基形成的双齿氢键网络结合更牢固^[17],因此含胍基抗菌聚合物的抗菌活性和开始产生抗菌活性的速度更高^{[18, 19]}。含胍基聚合物也具有比含胺基聚合物更低的细胞毒性^{[18, 19]}。

3 含胍基抗菌聚合物的合成及其抗菌性能

3.1 主链含胍基抗菌聚合物

主链含胍基抗菌聚合物中,研究最早也最多的是聚六亚甲基胍(PHMG)。1998年,Zhang等^[37]首次报道等摩尔量的盐酸胍和1,6-六亚甲基二胺在160 ℃的熔融态下缩聚生成PHMG,还可以通过改变1,6-六亚甲基二胺的烷基链,合成不同的烷基胍来改善对不同微生物的抵抗性(图3a)^[38];等摩尔量的双氰胺和六亚甲基二胺盐酸盐在180 ℃的熔融态下则能缩聚成聚六亚甲基双胍(PHMB)(图3b)^[37]。为了进一步了解盐酸胍和1,6-六亚甲基二胺缩聚产物的分子结构类型,通过MALDI-TOF-MS分析发现因两种反应物连接方式的不同,PHMG寡聚物有三种线状类型、三种环状类型和一种星状类型的分子链结构(图4),且各自的含量随反应条件的不同而发生变化^{[39, 40]}。

PHMG和PHMB不仅均表现出对革兰氏阳性和阴性细菌优异的抗性,还均能高效抵抗霉菌和真菌生长,其最低抑菌浓度(MIC)都在200 μg/mL以下。PHMG比两性霉素B有更强的抗真菌活性且没有溶血性^[41]。由于PHMG和PHMB具有高效的抗菌性、优良的热力学稳定性且合成方法简单等特点,近年来有关PHMG和PHMB的应用研究越来越多。

为了制得抗菌棉,Kawabata等^[22]利用PHMB上阳离子和棉花上羧酸阴离子的静电作用,将PHMB吸附到染色和未染色的棉花上,并且发现将磺酸基团键合到棉花上可增强对PHMB的吸附能力。Wang等^[42]以氟化石墨烯为底物合成了PHMG功能化的石墨烯。与石墨烯和氟化石墨烯相比,具有低接枝率(2 wt%)的PHMG功能化石墨烯具有高抗菌性能,含有20 μg/mL该纳米薄片的培养基能杀死99.9%的大肠杆菌。Sahraro等^[43]报道PHMG优化的聚氨酯伤口敷膜不仅为伤口愈合提供了一个合适的湿度环境,而且对金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌和白色念珠菌有很好的抗性。体外细胞毒性测试也证明该敷膜具有优良的细胞相容性。这种敷膜能使细胞快速增殖,伤口快速愈合。

当PHMG作为抗菌塑料的添加剂时,其水溶性特征会降低塑料的力学性能,且容易被浸出,不利于持久性抗菌。Rogalskyy等^[44]将PHMG上氯离子用十二烷基苯磺酸根离子取代,得到了水溶性降低、热力学稳定的PHMG十二烷基苯磺酸盐(PHMG-DBS),然后通过熔融成型技术,制得了含PHMG-DBS的聚酰胺-12耐水抗真菌材料。之后用相同的方法,将PHMG-DBS添加到聚酰胺-11中。由于PHMG-DBS比PHMG能更好地与聚酰胺相容,制得的抗菌薄膜中的抗菌成分不易被浸出,且在390 ℃的氩气或者空气中仍然稳定,聚酰胺-11薄膜中添加5 wt%~7 wt%的PHMG-DBS就能抑制几乎全部的大肠杆菌和枯草芽孢杆菌^[45]。Cao等^[46]报道了两种PHMG烷基磺酸盐,不溶于水,但可以溶于纤维素溶剂,可用于共混纺丝制备可再生抗菌纤维素纤维。

Zhang等^[47]充分利用PHMG的持久抗菌性和低毒的特性,在PHMG两端的氨基上接上了甲基丙烯酸酐,进而以α-酮戊二酸为光引发剂,在紫外光照射下,与丙烯酰胺一起制成了水凝胶(图5)。所得低成本水凝胶(PHMG-PAAm),在去离子水中浸泡1个月,仍能抑制超过90%的细菌,而且生物相容性实验显示其溶血率不超过10%,在生物医药上有巨大的应用潜力。

Wei等^[48]利用PHMG与聚(丙二醇)二甘醇醚(PPGDE)反应合成了两亲性抗菌嵌段共聚物PHMG-PPGDE(图6),通过纸张浸渍或者和纸浆共混的方法可以得到对大肠杆菌高效抗性的纸张。由于PHMG-PPGDE末端含有反应性环氧基团,所得到的抗菌纸张扩散实验显示无抑菌环,证明了其具有良好的非沥滤性,而动态接触抗菌实验则显示其能抑制全部的埃希氏菌生长。

Li等^[49]通过简单环保的微波辅助法将PHMG接枝到壳聚糖上(图7),PHMG的最大接枝率可达25.5%。在纤维素卫生纸中添加1.5 wt% 的PHMG接枝壳聚糖(接枝率25.5%),就能抑制几乎全部的大肠杆菌。

Ding等^[8]利用PHMG上的胺基与甲基丙烯酸缩水甘油酯上的环氧基团反应,合成了PHMG功能化的乙烯基单体(GPHMG),然后通过乳液聚合,得到了水性聚丙烯酸酯(图8)。通过PHMG改性的聚丙烯酸酯薄膜的热稳定性几乎没有受影响,但是其玻璃化转变温度降低;其拉伸强度虽有降低,但断裂伸长率却增加。当GPHMG的含量为0.9 wt%时,就能抑制99.9%的金黄色葡萄球菌和大肠杆菌。此抗菌性高效持久的薄膜在抗菌涂料和粘结剂领域有巨大的应用潜力。

3.2 侧链含胍基抗菌聚合物

侧链含胍基抗菌聚合物的合成策略可分为胍基功能化单体直接聚合法和聚合物侧链基团转化法。

Gabriel等^[50]首次报道了侧链胍基功能化的聚合物对革兰氏阳性菌和阴性菌有很好的抗性,且对人类血红细胞无溶血性。他们将胺基功能化的降冰片烯单体和叔丁氧羰基(Boc)保护的胍基咪唑反应,合成了胍基功能化的降冰片烯单体,然后通过降冰片烯的开环复分解聚合(ROMP)得到侧链含胍基的聚降冰片烯(PGON)(图9)。PGON的MIC值低至6 μg/mL,而溶血浓度则为1500 μg/mL。这种高效抗菌且低毒性的仿生肽激励了对更多含胍基聚合物的研究探索。

3-胍基丙基甲基丙烯酰胺(GPMA)单体的首次合成是通过2-乙基-2-硫代假脲氢溴酸盐和氨丙基甲基丙烯酰胺的反应得到的。GPMA可进行水相可逆加成-断裂链转移自由基聚合(RAFT)均聚(图10a),也可与生物兼容的N-(2-羟丙基)甲基丙烯酰胺进行嵌段共聚(图10b)。该嵌段共聚物类似于有细胞膜穿透功能的天然肽,有望作为靶向治疗药物载体^[24]。为了提高GPMA的收率并简化合成步骤,Exley等^[51]选择Boc保护的1H-吡唑-1-甲脒与N-(3-胺丙基)甲基丙烯酰胺盐酸盐进行反应,通过脱保护反应获得GPMA,然后将其在水相缓冲溶剂中与胺丙基甲基丙烯酰胺(APMA)进行RAFT聚合获得GPMA与APMA的无规共聚物(图10c),抗菌和溶血测试显示APMA摩尔含量越高,抗菌活性越高,而溶血比越低,对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌的MIC值最低到250 μg/mL,溶血率最低达2%。此外,还发现APMA的均聚物及其与GPMA的共聚物均能有效抑制癌细胞生长,含200 μg/mL聚合物的培养基最高能抑制约90%的乳腺癌细胞。GPMA的聚合物可作为天然细胞渗透肽^{[24, 27]}或抗菌仿生肽^[51]获得应用。

Zhang等^[52]将甲基丙烯酰氯和胍进行肖顿-鲍曼酰胺化反应,然后在丙酮中盐酸化沉出,得到了一种新的胍基功能化单体,此单体可以以S,S'-双(α,α'-二甲基-α″-乙酸)三硫代碳酸酯为链转移剂进行RAFT聚合,合成的聚甲基丙烯酰胍(PMAGH)均聚物对大肠杆菌的MIC低至113 μg/mL,对枯草芽孢杆菌的MIC低至450 μg/mL,以PMAGH为大分子链转移剂,进行苯乙烯的RAFT聚合,合成了聚甲基丙烯酰胍-b-聚苯乙烯-b-聚甲基丙烯酰胍(PMAGH-b-PS-b-PMAGH)ABA型三嵌段共聚物(图11),PMAGH-b-PS-b-PMAGH可通过静态呼吸图方法组装成高度规整的蜂孔膜,此蜂孔膜能杀死61%的大肠杆菌和92%的枯草芽孢杆菌。

四甲基胍基和四乙基胍基聚合物同样拥有优越的抗菌效果和无真核细胞毒性的特性。Peng等^[53]通过在聚合之前或者之后进行铜催化的炔基-叠氮基环化点击反应,合成了侧链含四甲基胍基的聚氨酯(图12)。当聚氨酯中四甲基胍的含量为1 wt%时,不仅能杀死99.9%的金黄色葡萄球菌和98.0%的大肠杆菌,而且由于四甲基胍基通过化学键缀合而使该抗菌聚合物具有非沥滤性。

Vorob’eva等^[54]报道了一种新单体2,2-二烯丙基1,1,3,3-四乙基胍氯化物(AGG)的合成方法。该单体不仅能自身均聚(图13a),而且还能与二氧化硫交替共聚,且不受初始单体比例和反应条件的影响;AGG还可以分别与甲基丙烯酸甲酯(图13b)和乙烯基吡咯烷酮(图13c)进行无规共聚合,所得两种共聚物与银复合的新型银纳米复合材料对表皮葡萄球菌的MIC分别为0.1169 μg/mL和0.1506 μg/mL,且能高效地抵抗材料表面生物膜的形成^[55]。此外,AGG和丙烯酸羟乙酯的无规共聚物不仅有很好的抗菌活性,而且无真核细胞毒性。将AGG上的盐酸阴离子改为具有生物活性的其他三种离子,或将这三种生物活性酸与丙烯酸羟乙酯的羟基进行脱酸缩合(图13d),可以显著提高聚合物的抗菌活性,且疏水性越强,抗菌活性越高,这可能与聚合物的两亲性平衡有重要关系^[56]。

Mattheis等^[19]选择2-胺基甲基丙烯酸乙酯盐酸盐的均聚物或共聚物作为起始原料,并通过侧基胺基与氰胺的反应引入胍基(图14a)。通过对含有不同疏水单体比例的聚合物进行抗菌活性比较,首次提出了含胍基共聚物的抗菌活性与其疏水性平衡有关。然而,该方法不能将侧链胺基完全转化为胍基,这就影响了胍基聚合物和胺基聚合物抗菌活性的比较。为解决此问题,Locock等^[18]受Gabriel等^[50]报道的启发,用1H-吡唑-1-甲脒盐酸盐将两亲性抗菌肽仿生聚合物的侧链胺基完全转化为胍基(图14b),从而实现了两种阳离子结构抗菌活性和细胞毒性的直接对比。实验结果显示,含胍基聚合物比含胺基聚合物对表面葡萄球菌、金黄色葡萄球菌和白色念珠菌都有更好的抗性,而且其溶血百分比远低于含胺基聚合物。

Grace等^[57]则采用Cu(0)介导的聚合,以溴代异丁酸十二酯作为引发剂,合成了末端12个碳的胺基聚合物,然后同样用脒基化反应将聚合物的侧链胺基转化成了胍基基团。末端12个碳的胍基聚合物展现出了对大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌和肺炎链球菌多种细菌的广谱抗菌性,研究还发现胍基聚合物的聚合度降低,会造成人类红细胞的溶血量增加。

3.3 表面接枝抗菌胍基聚合物

当PHMG应用于在水环境中使用的材料时,PHMG的水溶性会降低其在材料中的相容性,不仅影响材料的机械性能,而且容易从材料中流失,降低材料的抗菌持久性。Sun等^[58]先将苯乙烯和甲基丙烯酸缩水甘油酯在溶液中进行无皂乳液共聚合制成了平均直径为182.2 nm的PSGMA微球,然后通过其表面的环氧基团与PHMG上的胺基进行开环反应,将PHMG接枝到PSGMA微球表面(图15)。所得抗菌微球在10 min内就能杀死99.8%的金黄色葡萄球菌。此外,由于PHMG是通过化学键连接在微球上的,扩散实验显示无抑菌圈,所得抗菌微球在水中无沥滤性,可以应用于在水环境中使用的抗菌材料。

Xin等^[59]在聚丙烯无纺布表面进行乙烯基吡咯烷酮和甲基丙烯酸缩水甘油酯的光引发接枝聚合,然后通过PHMG上的活性胺基与甲基丙烯酸缩水甘油酯上的环氧基团反应,成功将PHMG接枝到无纺布表面(图16)。所得表面功能化聚丙烯无纺布,表面水接触角由123°减小到了0°,亲水性的提高大大改善了其表面的抗细菌黏附性,且由于表面胍基的存在,能杀死几乎全部的细菌。此外,扫描电镜结果显示PHMG表面修饰的无纺布对血小板和红细胞黏附有显著抑制作用,因此在伤口敷料上具有巨大的应用潜能。

Villanueva等^[60]将巯基丙基三甲氧基硅烷和胺丙基三乙氧基硅烷依次嫁接到聚氯乙烯(PVC)涂料上,然后以戊二醛作为双功能的交联剂,将PVC上嫁接的游离胺基和PHMG上的胺基通过席夫碱反应键合在一起(图17)。经过PHMG表面处理的PVC涂料能杀死超过99.9%的革兰氏阳性菌和阴性菌,且作用方式是通过直接与细菌细胞壁接触,抗菌成分不会流失,对环境无害,在盐水中浸泡60天后,仍有高效的抗菌性。

从海水中提取铀对核能的可持续发展具有重要的战略意义,但是在铀的浓缩过程中常常存在微生物黏附的问题。Hua等^[61]首先将甲基丙烯酸缩水甘油酯在γ射线照射下接枝到聚丙烯无纺布织物上,然后环氧基与双氰胺反应,再通过酰胺肟化得到胍基与偕胺肟协同功能化的铀吸附材料(图18),这种材料对铀的吸附不受其他共存离子的影响,五个再生循环后仍具有很高的铀吸附效率。此外,功能化的材料表面水接触角从126°减小到了0°,不仅有效抑制了大肠杆菌的黏附,还能杀死大部分的细菌。

4 结论和展望

含胍基聚合物已被广泛应用于抗菌、抗污、药物输送和铀吸附等领域。主链含胍基抗菌聚合物PHMG已被广泛研究和应用;侧链含胍基抗菌聚合物已经通过含胍基功能化单体的活性聚合和含胺基聚合物侧链基团转化的方法被合成出来;表面接枝含胍基抗菌聚合物已获得了一些实际应用。

然而,主链含胍基抗菌聚合物仅限于对PHMG的研究,PHMG的水溶性不利于其在有机材料中的应用;侧链含胍基抗菌聚合物由于目前含胍基的功能化单体种类有限,研究进展缓慢;表面接枝含胍基抗菌聚合物的接枝率较低仍是亟待解决的问题。

尽管如此,与其他类型的阳离子聚合物相比,含胍基聚合物具有更高效的抗细菌和抗真菌活性,对真核细胞无生物毒性,细菌不会对其产生耐药性等特点;与小分子抗菌剂相比,含胍基聚合物具有抗菌性能更持久、不易在材料中浸出以及对环境无污染等优点。因此,可以预期,含胍基抗菌聚合物在医疗用品、药物输送、食品药品包装、纺织品及涂料等领域拥有良好的发展前景。新型含胍基功能化单体的设计合成及其可控聚合、新型主链含胍基聚合物的设计合成、以及高效高接枝率的接枝方法的开发,都将是含胍基抗菌聚合物研发工作的未来发展方向,也将进一步推动其在相关领域得以实际应用。

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原文顺序 | 出版日期 | 本文引用

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