中文   |   English   |   Email Alert
图表检索
高级检索
image

手性药物的对映体选择性释放

宋路杰 ,  吴友平 ,  邓建平

化学进展 ›› 2021, Vol. 33 ›› Issue (9) :1550-1559

PDF (7136KB)
化学进展 ›› 2021, Vol. 33 ›› Issue (9) :1550-1559 DOI: 10.7536/PC200827
综述
扫码查看或转发全文

手性药物的对映体选择性释放

作者信息 +

Enantioselective Release of Chiral Drugs

Author information +
文章历史 +

摘要

手性和手性物质的重要性已不言而喻,手性药物的开发也已成为主要发展趋势,但目前仍有部分手性药物以消旋体的形式出售和使用。如何合理、有效地使用这些消旋体药物,一直是值得深入研究的课题。对映体选择性释放将手性拆分和控释两个概念结合于一体,有望为消旋体药物的使用提供新的途径。基于本课题组的研究,本文综述了近年来对映体选择性释放研究领域所取得的主要进展。为便于讨论,本文根据构成药物控释载体的手性分子或结构(手性因素),将手性药物释放体系分为有机材料(水凝胶和粒子等)、无机材料和分子印迹材料等控释体系。关于对映体选择性释放以及释放过程中的对映选择性作用的研究,可进一步提升我们对于手性、手性物质和手性作用的认识。

Abstract

The importance of chirality and chiral compounds has been widely recognized. The proportion of chiral drugs increases continuously and rapidly. However, some chiral drugs are still marketed and used in racemic form. How to appropriately and effectively use racemic drugs accordingly becomes a subject of high importance in both academic research and practical applications. ‘Enantioselective release' strategy combines two separate processes in a single one, that is, ‘chiral separation' and ‘controlled release', providing alternative routes for the use of racemic drugs. Up to date, striking advancements have been made in this research area. The review paper summarizes the representative advancements made in recent years. Herein, according to the major materials constituting the chiral releasing carriers, chiral drug releasing systems are classified into three groups: (1) organic materials (hydrogels, particles, etc.), (2) inorganic materials and (3) molecularly imprinted materials based releasing systems. The investigations dealing with enantioselective release and enantioselectivity effects are anticipated to enhance our understanding about the mysterious chiral world.

Contents

1 Introduction

2 Chiral organic material-based releasing systems

2.1 Hydrogels

2.2 Particles

2.3 Self-assembled carriers

2.4 Other chiral carriers

3 Chiral inorganic material-based releasing systems

3.1 Silica particles

3.2 Polymers/silica hybrid particles

4 Molecularly imprinted material-based releasing systems

5 Conclusion and outlook

Graphical abstract

关键词

手性药物 / 手性载体 / 对映体选择性释放 / 消旋体

Key words

chiral drugs / chiral carriers / enantio-selective release / racemate

引用本文

引用格式 ▾
宋路杰, 吴友平, 邓建平. 手性药物的对映体选择性释放[J]. 化学进展, 2021, 33(9): 1550-1559 DOI:10.7536/PC200827
Lujie Song, Youping Wu, Jianping Deng. Enantioselective Release of Chiral Drugs[J]. Progress in Chemistry, 2021, 33(9): 1550-1559 DOI:10.7536/PC200827

登录浏览全文

4963

注册一个新账户 忘记密码

1 引言

手性化合物对于人们日常生活而言已不可或缺,在手性药物[1⇓~3]、农药[4⇓~6]和芳香剂[7]等发挥着重要作用。手性药物的两种对映异构体通常具有相近或相同的物理和化学性质,但在生理活性等方面却差异显著。多数情况下,在一对对映体药物中,一种对映体药物有药效,而另一种药效很小,甚至有可能存在毒副作用。例如,在“反应停”事件[8]中,手性药物沙利度胺R对映体对孕妇有镇静作用,而S对映体会导致婴儿畸形。因此,开发和制备手性纯药物成为主要发展趋势。然而,纯对映体药物不仅制备过程复杂且成本高,在后续运输或使用过程中还有可能发生消旋化。因此,多种原因导致目前仍有部分药物以消旋体形式生产、出售和使用。

1993年,Duddu等[9]提出“对映体选择性释放”(Enantioselective Release, ESR)概念,为消旋体药物的合理和高效使用提供了新的思路。ESR将手性拆分和控制释放两个概念结合于一体,其核心在于:消旋体药物中的两种对映体在释放过程中与手性载体的相互作用不同,导致其中一种对映体率先被释放,以此实现手性药物的选择性释放。根据经典的“三点作用”理论[10],对映异构体在释放过程中与载体发生多重相互作用,其中至少有一种涉及手性;多重相互作用包括氢键、离子键、空间位阻效应、π-π相互作用和偶极-偶极相互作用等。简言之,在手性药物释放过程中,基于药物分子和载体间作用力的差异,可实现对映体药物的选择性释放。

基于本课题组的研究,本文综述了近年来手性物质(包括手性药物)对映体选择性释放领域的主要进展。为了便于介绍,本文根据构成手性载体的主要组分,将对映体选择性释放体系分为三大类:有机载体释放体系、无机载体释放体系和分子印迹聚合物(MIP)释放体系。

2 有机载体释放体系

有机载体是药物控释体系中研究和应用最为广泛的一类。手性有机载体的主要形式为水凝胶、微纳粒子和自组装材料等。以下将对其分别进行介绍。

2.1 手性水凝胶

水凝胶作为一种交联网络结构聚合物,与人体软组织在组成、结构、性质方面具有较高的相似性,并具有优异的吸水性和生物相容性等,因而受到广泛关注(可参考近期关于水凝胶的综述[11⇓~13])。研究表明,手性水凝胶可呈现多种生物学功能,如细胞黏附、迁移和富集[14⇓~16]等。手性水凝胶还可应用于手性吸附、手性释放和手性催化等诸多领域[17⇓⇓⇓~21]。

2.1.1 基于氨基酸的手性水凝胶释放体系

手性氨基酸常被用于制备手性水凝胶[22]。Deng、Wu等[23]将N-丙烯酰-L-丙氨酸(NAA)作为手性亲水单体,甲基丙烯酸酯封端的聚二甲基硅氧烷(M-PDMS)作为疏水单体,通过共聚合反应制得手性pH响应型两亲性聚合物网络(APCNs)。以L/D-脯氨酸作为手性物质模型进行吸附/释放实验。结果表明,APCNs优先吸附D-脯氨酸,同时优先释放L-脯氨酸,具有明显的手性吸附和对映体选择性释放能力。由于NAA具有pH敏感性,当释放介质的pH周期性变化时,APCNs呈现出可逆的溶胀-消溶胀转变,这有利于对水凝胶释放性能进行调控。

为了进一步优化手性水凝胶的性能,Xie等[24]将甲基丙烯酸缩水甘油酯(GMA)和羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)包合物作为疏水共聚单体,与NAA通过自由基共聚合制备出pH响应型手性水凝胶。将手性脯氨酸作为手性药物模型,并采用两种释放模式,对手性水凝胶的对映体选择性释放行为进行了探究。两种释放方式为:(1)单一对映体释放和(2)外消旋体释放。其主要区别如下:在释放模式(1)中,先制备手性水凝胶,水凝胶分别吸附D-和L-脯氨酸再分别进行释放;在释放模式(2)中,在制备水凝胶过程中加入脯氨酸消旋体,然后再进行释放。研究结果示于图1,在两种释放模式中,水凝胶均优先释放D-脯氨酸;两种模式下对映体释放差异对比表明,在单一对映体释放模式下,对映异构体具有更高的释放差异(对映体过量值ee,图B最大为16%,图C最大为12%)。

为了制备综合性能更优异的手性水凝胶,Cheng等[25]将疏水单体丙烯酸十八酯(C18)与手性亲水单体NAA通过“胶束聚合”技术[26],制备得到手性pH响应型水凝胶。在去离子水中分别采用上述两种模式释放脯氨酸;结果表明,两种释放模式下,水凝胶均优先释放D-脯氨酸。与上述水凝胶[24]相比,该水凝胶表现出更高的对映体释放差异(ee,19%),表明此水凝胶具有更好的对映体选择识别性能。但在两种释放模式中,D-和L-脯氨酸具有相同的释放差异(ee均为19%),表明释放过程中,释放模式对释放结果产生的影响很小,即在释放过程中两种对映体之间没有产生相互竞争。这与上文所提及的释放结果[24]有显著区别,其原因还有待深入探究。

2.1.2 基于螺旋聚合物的手性水凝胶释放体系

手性螺旋聚合物在手性拆分、手性吸附、对映选择性释放和对映体选择性诱导结晶等领域得到了较为广泛的应用研究[27⇓~29]。相对于手性非螺旋聚合物,单手螺旋结构使手性螺旋聚合物具有“手性放大”效应。Wang等[30]合成了侧链带乙烯基的亲水性取代聚乙炔(HPA),所得到的HPA链在水溶液中形成单手螺旋结构。将HPA与N-异丙基丙烯酰胺(NIPAm)通过自由基聚合,分别制得具有相反手性的热响应型水凝胶(R-HGs和S-HGs)。将扁桃酸用于药物释放实验,采用单一对映体释放和消旋体释放两种模式对水凝胶的释放行为进行研究。R-HGs在两种释放模式下均优先释放D-扁桃酸。但对于S-HGs而言,在单一对映体释放实验中,D-扁桃酸和L-扁桃酸释放量相近,即S-HGs水凝胶无对映体选择性;在消旋体释放模式中,L-扁桃酸被优先释放。S-HGs在两种模式下的不同释放结果可解释为:在单一对映体释放模式下,水凝胶只固载了一种对映体,释放过程中对映体间没有竞争作用发生;在外消旋体释放模式下,消旋体药物分子在释放过程中会发生竞争,即一旦一种对映体优先与手性螺旋聚合物链发生手性作用,另一对映体的机会就会减少。

2.2 手性微纳粒子

手性聚合物粒子因其光学活性和高比表面积等优点而备受关注[31⇓⇓⇓~35]。近年来,一系列手性螺旋聚合物基微纳粒子被成功制备[36⇓⇓⇓~40]。聚合物链所形成的单手螺旋结构赋予粒子手性特征和光学活性,这为研究其对映体选择性释放性能奠定了基础。

2.2.1 手性螺旋取代聚炔粒子

在手性螺旋聚合物中,螺旋取代聚炔因其结构相对简单,是研究较为深入的一类。Deng等[36]利用手性螺旋聚炔和丙烯酸酯,在交联剂三羟甲基丙烷三丙烯酸酯(TMPTA)的作用下,通过悬浮聚合制备得到手性粒子。丙烯酸酯聚合物链赋予粒子较好的溶胀性能,使药物在载体溶胀时容易释放。吸附/释放实验显示,该手性粒子优先吸附Boc-D-丙氨酸,同时优先释放Boc-L-丙氨酸,这表明所制备的手性螺旋聚合物粒子具有手性识别和对映体选择性释放能力。在对上述手性粒子进行研究的基础上,他们以环糊精的衍生物(β-CD-A)代替TMPTA,通过悬浮聚合制备了手性粒子[37],β-CD-A使粒子具有较好的吸油-溶胀性能。将手性薄荷醇作为药物模型进行吸附/释放实验,结果表明该粒子优先吸附D-薄荷醇,同时优先释放L-薄荷醇。

2.2.2 手性聚乳酸粒子

聚乳酸(PLA)在一定条件下可形成螺旋结构,其两种异构体(PLLA和PDLA)均具有手性性质。由于聚乳酸易结晶,其不易形成球形颗粒。Deng等[41]利用共聚反应,通过引入柔性烯类聚合物链,成功制备出PLA手性粒子。将手性药物萘普生(Naproxen)通过上述两种释放模式(见上文)进行释放实验,在单一对映体释放模式下,PLLA-粒子优先释放S-萘普生,而PDLA-粒子则没有表现出对映体选择性;在外消旋体释放模式中,PLLA-和PDLA-粒子均优先释放S-萘普生。这表明PDLA链的对映体选择性并不明显,只对消旋体药物呈现对映体选择性作用。而具有相反手性的PLLA作为手性载体,均优先释放同一种对映体,这一现象不同于之前关于手性螺旋聚炔的研究[42,43]。在之前对螺旋取代聚乙炔的研究中,手性相反的聚合物在对映体诱导结晶、对映体选择性吸附和释放方面均表现出相反的对映体选择性,例如,左旋聚合物载体优先释放L-对映体,右旋载体优先释放D-对映体。鉴于聚乳酸已被广泛用于构建生物材料,其手性特征,特别是手性-生物性能间的关系,值得深入研究。

2.2.3 手性聚合物复合粒子

为了丰富手性聚合物粒子的种类,深入研究其对映体选择性释放性能,Deng等设计制备了由两种手性螺旋聚合物共同构成的复合粒子,进而测试了粒子对手性药物的对映体选择性释放行为。他们[44]通过悬浮聚合制备了由手性螺旋取代聚乙炔(PCM)和聚乳酸构成的手性复合粒子。手性复合粒子的制备过程如图2所示。先制备PLA大分子单体(alkynyl PLLA 和alkynyl PDLA); 大分子单体再和手性炔单体(CM,其聚合物定义为PCM)进行悬浮共聚合反应,以此制得手性复合粒子。根据构成粒子的手性组元,可将粒子分为四类,分别为PLLA/S-PCM、PLLA/R-PCM、PDLA/R-PCM和PDLA/S-PCM等粒子。采用手性药物萘普生进行释放实验,结果表明,对于PLLA/S-PCM和PDLA/R-PCM粒子(PLLA和S-PCM都具有正的科顿效应,PDLA和R-PCM都具有负的科顿效应),这两种粒子都优先释放R-萘普生;对于PLLA/R-PCM和PDLA/S-PCM两类粒子而言(构成粒子的两种手性聚合物的科顿效应正负均相反),两种粒子都优先释放S-萘普生。他们[44]分析认为,当两种聚合物链具有相同螺旋旋向时,复合粒子优先释放R-萘普生;当两种聚合物链具有相反螺旋旋向时,优先释放S-萘普生。上述研究结果表明,由两种手性螺旋聚合物所共同构筑的复合粒子,具有更复杂的分子链结构和手性特征,为研究其手性功能提供了更多可调控因素。上述研究也为设计制备多层次结构手性材料,并将不同手性聚合物有机结合于一体,提供了新的设计和制备策略。

2.2.4 不同形貌的聚合物粒子载体

前文所述的聚合物粒子均为球形,而非球形手性粒子的研究还很少。与传统球形粒子相比,非球形粒子在一些领域具有比球形粒子更优异的性能[45]。尽管文献中已有大量关于非球形粒子的研究[46⇓~48],但这些粒子并不具备手性。手性非球形粒子具有非球形粒子独特的优势和手性性质,是一类具有重要研究价值的新型手性材料[49⇓⇓⇓~53]。Deng等[54]将炔基化羧甲基纤维素(A-CMC)和炔类单体,在悬浮聚合过程中通过简单地控制搅拌速率,利用A-CMC取向诱导效应分别制备了球状微粒(Sphe-MPs)和纺锤状微粒(Spin-MPs)。将手性药物辛可宁[(+)-cinchonine]和辛可尼丁[(-)-cinchonidine](二者互为对映异构体)用于吸附/释放实验,药物通过氢键作用与载体相结合,两种粒子均表现出手性吸附和对映体选择性释放能力。在释放过程中,由于释放距离的不同,Sphe-MPs只具有一个释放过程,而Spin-MPs则具有两步释放过程(如图3所示),导致药物分子沿水平轴和纵轴的释放量不同。

2.2.5 含有动态共价键的聚合物粒子

上文所述手性载体与手性药物之间主要通过物理作用以实现对映体选择性释放。也就是说,手性聚合物链形成具有某种手性的三维结构,从而与一对对映体中的某一种对映体优先发生相互作用。理论上,如果被释放物质和释放载体间存在更多相互作用的话,例如形成动态共价键,则更有利于对对映体选择性释放过程进行调控。为此,Deng等[39,40]分别制备了含动态可逆硼酸酯结构和席夫碱结构的手性粒子,其中苯硼酸基团可以与邻苯二酚基团形成可逆的硼酸酯结构,而氨基与醛基间则形成可逆席夫碱结构。

苯硼酸酯和席夫碱结构的可逆特性为药物固载及其释放提供了更多的调控手段。Deng等[39]将手性炔单体和含苯硼酸的非手性炔单体共聚制得手性粒子,并进一步将含有邻苯二酚基团的手性药物多巴(DOPA)通过硼酸酯键实现药物固载。在吸附/释放实验中,手性粒子优先吸附L-DOPA,且优先释放D-DOPA,表现出显著的手性识别和对映体选择释放能力。实验证明了手性螺旋聚合物链和苯硼酸基团具有协同效应,同时该类手性粒子还具有随pH而变化的药物吸附-释放可重复使用性。

利用氨基与醛基之间反应形成可逆的席夫碱键,Deng等[40]将氨基引入手性聚炔,再与含醛基药物香茅醛(citronellal)反应,制得具有席夫碱结构的手性载药粒子,其制备结果如图4所示。该微球由含有席夫碱侧基的聚炔构成,聚合物主链提供螺旋手性,席夫碱结构用于手性药物的固载。将香茅醛消旋体用于释放实验,在中性条件下粒子具有明显的对映体选择性释放行为;但在较强的碱性和酸性环境中,由于席夫碱键的可逆性占主导作用,对映选择性释放效果并不明显。待手性粒子结构、组分和形貌得到进一步优化后,该类粒子有望实现手性药物随pH和环境温度变化的可控释放。一些常用的抗癌药物如阿霉素(DOX)等含有氨基且具有手性结构,利用席夫碱键可实现其控制释放[55]。由于癌症部位呈酸性,相比正常部位pH较低,且癌细胞内的pH更低[56],因此粒子在进入病变部位后席夫碱结构发生断裂,继而释放药物并实现靶向治疗[57]。遗憾的是,该方向的研究目前还极少涉及手性和对映体选择性,因而有待系统探讨。

2.3 自组装手性载体材料

通过自组装策略设计开发微纳尺度新材料已经成为一个重要的研究课题[58]。例如,多肽分子通过自组装,可形成具有光学活性和特定结构的手性纳米结构,如纳米球、纳米管以及纳米纤维[59],并用于控释药物及小分子蛋白等[60]。Lee和Kim等[61]制备了一种手性α-肽链组装体,在不同温度下可发生组装-解组装可逆转变,此转变与肽链的构象变化有关。α-螺旋肽链形成具有中空结构的囊泡,如图5所示。空心囊泡具有热响应型囊泡壁,能吸附外消旋混合物,进而通过在囊泡壁上的优先扩散实现对映体选择性释放,在对消旋体物质1-(4-溴苯基)乙醇(1-(4-Bromophenyl)ethanol)的吸附/释放中表现出手性识别/选择性释放特征。

自组装囊泡结构作为一种新型的纳米材料,受到越来越多的关注,并被用于药物的控制释放[62]。Liu等[63]利用α-环糊精(α-CD)和M-螺旋喹啉酰胺低聚物在水中自组装形成手性光响应型囊泡,其中偶氮苯(喹啉)基团提供光响应性,使得囊泡在紫外光和可见光交替照射下表现出动态的分解-重组装结构变化。α-CD可以特异性地识别反式偶氮苯基团,而顺式异构体由于空间构象不匹配,易从α-CD的疏水腔中被释放。以消旋药物普萘洛尔(Propranolol)作为药物模型进行释放实验,囊泡优先释放R-普萘洛尔,表现出优异的手性识别和对映体选择性释放能力。

2.4 其他手性载体

因聚乳酸具有良好的生物相容性、生物降解性、无毒性和力学性能[64],Deng和Wu等[65]利用高内相乳液(HIPE)模板法,制备了手性多孔聚乳酸块体材料(polyHIPEs)(材料制备与药物控释过程示于图6)。HIPE模板法具有制备过程简单,能够在大范围内调整孔径以及产物具有高孔隙率等优点[66]。以手性药物辛可宁和辛可尼丁为模型进行药物释放实验。结果表明,只有PLLA基HIPEs表现出对映选择性,而使用PDLA所制备的HIPEs则不具备对映选择性;使用手性药物萘普生进行释放试验,得到同样的结果。在此值得指出的是,在上文所述的文献[41]中,PDLA粒子也表现出较弱的对映选择性。这些实验结果说明,相比于PLLA分子,PDLA链可能对客体分子具有较低的手性识别能力,但具体原因还有待深入探究。

膜材料已被广泛应用于诸多领域,如物质分离和太阳能电池等[67]。将手性膜用于药物控制释放,也已开始受到关注。Yuan等[68]采用N-羧基内酸酐(NCA)合成聚氨基酸,进而制备出聚L-谷氨酸酯手性膜,用该手性膜对D,L-对羟基苯甘氨酸进行释放试验,手性膜表现出一定的对映选择性释放特性。

3 无机材料

近年来,介孔二氧化硅纳米粒子(MSN)因具有良好的生物相容性、无毒生物降解性、高比表面积、规整的孔结构和良好的物理稳定性等优点,被广泛用作药物载体[69⇓~71]。MSN可以通过使用不同的模板(阳离子表面活性剂[72]、阴离子表面活性剂[73,74]和非离子表面活性剂[75,76]),经溶胶-凝胶法制备。研究表明,介孔材料的药物释放是一个主要受介孔结构控制的扩散过程,大孔径和高可及性的微孔结构能改善介孔二氧化硅的释药特性[77⇓~79]。近年来,手性二氧化硅粒子逐渐受到青睐,并被用于手性药物释放研究。

3.1 手性二氧化硅粒子

手性介孔二氧化硅(CMS)纳米粒子是MSN的一个重要分支,CMS制备过程如图7[80]所示。Yang等[81]以组氨酸衍生物(C16-L-组氨酸)为模板,合成了球形CMS纳米粒子,并将难溶性药物尼莫地平(NMP)通过氢键固载于CMS纳米粒子。与具有长而直有序孔道的MCM-41载体[82]相比,CMS具有短而弯曲的互连孔结构,因而具有更高的药物固载能力和更优异的药物释放能力。弯曲的手性通道可容纳更多药物分子,同时较短的孔道长度使得药物更容易被释放。研究结果表明,介孔二氧化硅的孔径、几何结构和孔连通性都对药物的控制释放产生显著影响。

Xu等[83]以溴化十六烷基三甲铵(CTAB)为模板,将正庚醇或正壬醇作为结构导向剂(CSDA),通过正硅酸乙酯(TEOS)水解提供硅源,分别合成出两种具有相反手性的螺旋棒状CMS(分别标记为S1和S2)。将手性药物左氧氟沙星(LOFT)用于释放实验,结果表明,CMS明显抑制LOFL的释放,且S2对LOFL的抑制释放更为明显。在相同环境下,S1和S2表现出不同的载药能力,证明载药量与载体的手性有关。该研究通过采用不同的醇/CTAB摩尔比实现对CMS手性的控制,而模板分子的手性对CMS的形成几乎没有影响;此外,醇的烷基链在形貌控制中起着重要作用[84,85]。该研究为新型手性二氧化硅粒子的设计制备提供了新方法。

Li等[86]以手性L-和D-丙氨酸衍生物为阴离子表面活性剂模板,3-氨基丙基三乙氧基硅烷(APTES)为CSDA,以TEOS为硅源,合成出具有扭曲棒状结构的CMS,并将其作为难溶性外消旋药物布洛芬(IBU)的载体。分别在模拟肠液(SIF,pH=6.8)和模拟胃液(SGF,pH=1)中进行了体外释药实验。释放结果表明:在SIF环境中,与纯IBU释放相比,两种粒子均具有抑制IBU释放的作用,具有缓释功能;在SGF环境中,两种手性相反的粒子均促进IBU的释放。他们[86]分析认为,在SIF环境中,粒子孔径的几何结构对药物释放起主导作用,并抑制药物释放;在SGF环境中,粒子结构不再占主导作用,结晶性药物被固载后发生晶态转变,因而更易被释放。此研究还发现,丙氨酸衍生物作为表面活性剂模板导致CMS手性反转。这种手性物质的手性反转现象,需引起特别重视。

3.2 手性聚合物/二氧化硅杂化粒子

Liang等[38]将手性螺旋聚炔与二氧化硅结合制备了手性杂化粒子。该粒子对手性药物辛可宁和辛可尼丁表现出明显的对映体选择性释放性能。不同条件下的释放实验表明,杂化粒子的对映体选择性与温度有关,在低温下更容易实现对映体选择性释放。上述研究表明,无机手性载体由于其独特结构,能够促进或抑制手性药物的释放。此外,将非手性药物固载于无机手性载体中,非手性药物也呈现一定的对映体选择性释放特征[87],这为非手性药物的控制释放提供了新的策略。

4 分子印迹材料

分子印迹聚合物(MIP)可提供特定识别位点,对特定分子具有特异识别功能。MIP在分析科学、生物技术和药物控制释放等领域已得到系统研究[88⇓~90]。一些综述[91⇓⇓~94]对MIP的制备方法与应用进行了详细介绍。MIP的主要制备过程示于图8[95],可以概括为:将一种分子作为模板,功能单体通过非共价相互作用(如氢键作用、离子或疏水作用)包覆模板分子,经单体共聚和去除模板后制得MIP。手性MIP是一种特殊的分子印迹聚合物,对手性模板分子或与之结构相似的分子具有特异识别能力。由于其高效的选择性,手性MIP材料已被应用于手性识别、吸附和分离等领域[96⇓⇓⇓⇓⇓~102]。

Liang等[103]以Boc-D/L-脯氨酸为模板,以手性取代炔单体为功能单体,通过悬浮聚合制备了手性MIP粒子。当去除模板分子后,粒子内形成与手性模板脯氨酸构型相似的空腔,同时聚炔的螺旋结构也赋予粒子手性特征。将该手性MIP粒子用于吸附试验,发现当取代聚炔的螺旋构象手性与模板分子的构型手性相互匹配时,两者能够起到协同作用,使材料的对映体选择性显著提高。当两种手性不匹配时,两者的手性作用会相互抵消。

无机材料同样可以用于制备分子印迹材料。Yin和Yang等[104]以S-普萘洛尔为模板,制备了手性分子印迹纳米管。将手性药物普萘洛尔用于释放实验,结果表明,MIP纳米管均优先吸附和优先释放S-普萘洛尔,遵循“易结合,易释放”的规律。Kuei等[105]采用一锅法制备了具有中空和介孔结构的手性印迹二氧化硅纳米球。将手性药物DOPA用于释放实验,MIP纳米球表现出优异的药物分子固载能力和对映体选择性释放能力。将MIP与其他材料,特别是多孔材料相结合,可以大大提高MIP的综合性能。Mathew等[106]通过强酸改性,得到乙烯基功能化的多壁碳纳米管(MWCNTs),将光响应单体4-[(4-甲基丙烯酰氧基)苯基偶氮]苯甲酸(MPABA)作为功能单体,L-苯丙氨酸苄基酯(L-PABE)作为模板,在MWCNTs表面形成MIP结构。MWCNTs具有高比表面积,使MIP对模板分子具有良好的吸附性和选择性。

Szekely等[107]合成了pH响应型MIP材料,对手性胺具有手性识别和选择性释放能力。该印迹聚合物具有较好的对映体富集能力和对映选择性控释性能。Bodhibukkana等[49]制备了MIP-纤维素复合膜,在对S-普萘洛尔的释放实验中表现出较好的对映选择性。

5 结论与展望

基于本课题组的研究,本文综述了近些年关于手性载体对手性药物对映体选择性释放的研究。无论在手性载体材料设计制备,还是对映选择性释放方面,均有显著进展。手性以及手性物质的重要性已无需赘言,手性药物的开发对化学、材料、环境甚至法医学等领域都会产生重要影响[108,109]。同时,不对称催化、手性拆分等技术的不断进步,也有助于推动手性药物及其控释的发展。从实际应用出发,对映体选择性释放适用于在一对对映体中,在优对映体(Eutomer)发挥作用的同时,劣对映体(Distomer)并无明显的毒副作用。

目前手性药物选择性释放研究几乎都是在体外完成,如果进行体内释放研究,复杂的人体环境会对手性药物的选择性释放产生难以预期的影响。进行体内释放研究,其他问题也需要关注,例如,手性药物,甚至手性载体等手性物质进入人体后,是否会发生消旋化及是否对人体产生毒性等。

疗效高、毒副作用小和用药量少是当前药物研究的发展趋势。手性纯药物能够满足这些要求,因而正成为未来新药研发的主要方向。在手性药物越来越受到重视的同时,其产量和用量也会随之增长,因而对手性药物的使用需要合理化和规范化;手性药物的不合理使用和过度开发,可能会破坏自然界原有的手性平衡,给自然界和人类自身带来新问题。

还需强调的是,手性药物释放过程中发生的手性反转现象以及非手性药物在手性环境中所呈现的对映体选择性,都还有待系统且深入的研究。这些研究将进一步提升我们对手性以及手性世界的认知,也有可能为解决“手性起源”这一科学难题提供更多线索。

参考文献

原文顺序 | 出版日期 | 本文引用
[1]

Asghar W, Pittman E, Jamali F. DARU J. Pharm. Sci., 2015, 23(1): 1.

[2]

Eriksson T, Björkman S, Höglund P. Eur. J. Clin. Pharmacol., 2001, 57(5): 365.

[3]

Agranat I, Wainschtein S R, Zusman E Z. Nat. Rev. Drug Discov., 2012, 11(12): 972.

[4]

Cheng J, Huang Y D, Mi L, Chen W J, Wang D, Wang Q H. J. Ind. Microbiol. Biotechnol., 2018, 45(6): 405.

[5]

Pérez-García F, Max Risse J, Friehs K, Wendisch V F. Biotechnol. J., 2017, 12(7): 1600646.

[6]

Shaw S, White J D. Chem. Rev., 2019, 119(16): 9381.

[7]

Chrzanowska M, Grajewska A, Rozwadowska M D. Chem. Rev., 2016, 116(19): 12369.

[8]

Gu Z G, Zhan C H, Zhang J, Bu X H. Chem. Soc. Rev., 2016, 45(11): 3122.

[9]

Huang X Y, Pei D, Liu J F, Di D L. J. Chromatogr. A, 2018, 1531: 1.

[10]

Meyer V R, Rais M. Chirality, 1989, 1(2): 167.

[11]

Sanjoy M, Sujoy D, Arun N K. Soft Matter, 2020, 16(6): 1404.

[12]

Yazdi M K, Vatanpour V, Taghizadeh A, Taghizadeh M, Ganjali M R, Munir M T, Habibzadeh S, Saeb M R, Ghaedi M. Mater. Sci. Eng.: C, 2020, 114: 111023.

[13]

Maiorov V A. Opt. Spectrosc., 2020, 128(3): 367.

[14]

Motealleh A, Seda Kehr N. ACS Appl. Mater. Interfaces, 2017, 9(39): 33674.

[15]

Dou X Q, Mehwish N, Zhao C L, Liu J Y, Xing C, Feng C L. Acc. Chem. Res., 2020, 53(4): 852.

[16]

Zhou Q, Dong C Y, Fan W F, Jiang H P, Xiang J J, Qiu N S, Piao Y, Xie T, Luo Y W, Li Z C, Liu F S, Shen Y Q. Biomaterials, 2020, 240: 119902.

[17]

Song W Q, Qian L W. Sep. Purif. Technol., 2017, 182: 247.

[18]

McNeel K E, Siraj N, Negulescu I, Warner I M. Talanta, 2018, 177: 66.

[19]

Sacchetti A, Rossi F, Rossetti A, Pesa R, Mauri E. Chem. Pap., 2016, 70(4): 436.
[20]

Zhang Y N, Yang D, Han J L, Zhou J, Jin Q X, Liu M H, Duan P F. Langmuir, 2018, 34(20): 5821.

[21]

Motealleh A, Hermes H, Jose J, Kehr N S. Nanomed.: Nanotechnol. Biol. Med., 2018, 14(2): 247.

[22]

Tobis J, Thomann Y, Tiller J C. Polymer, 2010, 51(1): 35.

[23]

Shi L, Xie P, Li Z M, Wu Y P, Deng J P. Macromol. Chem. Phys., 2013, 214(12): 1375.

[24]

Xie P, Liu X, Cheng R, Wu Y P, Deng J P. Ind. Eng. Chem. Res., 2014, 53(19): 8069.

[25]

Cheng R, Liu J, Xie P, Wu Y P, Deng J P. Polymer, 2015, 68: 246.

[26]

Candau F, Selb J. Adv. Colloid Interface Sci., 1999, 79(2/3): 149.

[27]

Zheng X D, Tong Y P, Xie F Y. Guangdong Trace Elem. Sci., 2016, 23(12): 59.
[28]

(郑晓丹, 童义平, 谢飞燕. 广东微量元素科学, 2016, 23(12): 59.)
[29]

Schuur B, Verkuijl B J V, Minnaard A J, de Vries J G, Heeres H J,, Feringa B L. Org. Biomol. Chem., 2011, 9(1): 36.

[30]

Wang R, Wan X H, Zhang J. Chem. Commun., 2019, 55(32): 4711.

[31]

Wang H L, Yong X Y, Huang H J, Yu H L, Wu Y P, Deng J P. Polym. Chem., 2019, 10(14): 1780.

[32]

Medina D D, Mastai Y. Isr. J. Chem., 2018, 58(12): 1330.

[33]

Zhao Y B, Zhang X C, Li W, Zhang A. Eur. Polym. J., 2019, 118: 275.

[34]

Siriwardane D A, Kulikov O, Reuther J F, Novak B M. Macromolecules, 2017, 50(3): 832.

[35]

Wang Q, Huang J, Jiang Z Q, Zhou L, Liu N, Wu Z Q. Polymer, 2018, 136: 92.

[36]

Wang Q, Chu B F, Chu J H, Liu N, Wu Z Q. ACS Macro Lett., 2018, 7(2): 127.

[37]

Chen B, Song C, Luo X F, Deng J P, Yang W T. Macromol. Rapid Commun., 2011, 32(24): 1986.

[38]

Song C, Zhang C H, Wang F J, Yang W T, Deng J P. Polym. Chem., 2013, 4(3): 645.

[39]

Liang J Y, Deng J P. J. Mater. Chem. B, 2016, 4(39): 6437.

[40]

Deng X S, Liang J Y, Deng J P. Chem. Eng. J., 2016, 306: 1162.

[41]

Zhao D Y, Yu H L, Mei S, Pan K, Deng J P. Ind. Eng. Chem. Res., 2019, 58(2): 1105.

[42]

Liang J Y, Yang B W, Deng J P. Chem. Eng. J., 2018, 344: 262.

[43]

Chen B, Deng J P, Yang W T. Adv. Funct. Mater., 2011, 21(12): 2345.
[44]

Yang B W, Deng J P. J. Mater. Sci., 2018, 53(16): 11932.

[45]

Liang J Y, Deng J P. Macromolecules, 2018, 51(11): 4003.

[46]

Li H F, Zhang B M, Guo X L. Prog. Chem., 2011, 23(6): 1196.
[47]

(李宏福, 张博明, 郭兴林. 化学进展, 2011, 23(6): 1196.)
[48]

Manoharan V N, Elsesser M T, Pine D J. Science, 2003, 301: 483.

[49]

Walther A, Müller A H E. Chem. Rev., 2013, 113(7): 5194.

[50]

Gong Z, Hueckel T, Yi G R, Sacanna S. Nature, 2017, 550(7675): 234.

[51]

Zhang Y J, Kang L, Huang H J, Deng J P. ACS Appl. Mater. Interfaces, 2020, 12(5): 6319.

[52]

Li P P, Pan K, Deng J P. Nanoscale, 2019, 11(48): 23197.

[53]

Zhao B, Lin J F, Deng J P, Liu D. Macromol. Rapid Commun., 2018, 39(20): 1800072.

[54]

Li W F, Deng J P. ACS Appl. Mater. Interfaces, 2016, 8(25): 16273.

[55]

Siriwardane D A, Kulikov O, Reuther J F, Novak B M. Macromolecules, 2017, 50(3): 832.

[56]

Yu H L, Pan K, Deng J P. Macromolecules, 2018, 51(15): 5656.

[57]

Pourjavadi A, Kohestanian M, Streb C. Mater. Sci. Eng.: C, 2020, 108: 110418.

[58]

Schmaljohann D. Adv. Drug Deliv. Rev., 2006, 58(15): 1655.

[59]

Duan B C, Zou S W, Sun Y, Xu X J. Biomacromolecules, 2019, 20(4): 1567.

[60]

Wang J, Wang T, Chem. J. Chin. Univ., 2020, 41(3): 377.
[61]

(王军, 王铁. 高等学校化学学报, 2020, 41(3): 377.)
[62]

Luo Z L, Yue Y Y, Zhang Y F, Yuan X, Gong J P, Wang L L, He B, Liu Z, Sun Y L, Liu J, Hu M F, Zheng J. Biomaterials, 2013, 34(21): 4902.

[63]

Lin D W, Xing Q G, Wang Y F, Qi W, Su R X, He Z M. Prog. Chem., 2019, 31(12): 1623.
[64]

(林代武, 邢起国, 王跃飞, 齐崴, 苏荣欣, 何志敏. 化学进展, 2019, 31(12): 1623.)

[65]

Chen X, He Y, Kim Y, Lee M. J. Am. Chem. Soc., 2016, 138(18): 5773.

[66]

Cao W J, Xiong X Y, Gong Y C, Li Z L, Li Y P. China Biotechnol., 2019, 6: 62.
[67]

(曹文杰, 熊向源, 龚妍春, 李资玲, 李玉萍. 中国生物工程杂志, 2019, 6: 62.).
[68]

Yan T F, Li F, Qi S W, Tian J, Tian R Z, Hou J X, Luo Q, Dong Z Y, Xu J Y, Liu J Q. Chem. Commun., 2020, 56(1): 149.

[69]

Farah S, Anderson D G, Langer R. Adv. Drug Deliv. Rev., 2016, 107: 367.

[70]

Yong X Y, Hu Q S, Zhou E G, Deng J P, Wu Y P. ACS Biomater. Sci. Eng., 2019, 5(10): 5072.

[71]

Khodabandeh A, Arrua R D, Coad B R, Rodemann T, Ohigashi T, Kosugi N, Thickett S C, Hilder E F. Polym. Chem., 2018, 9(2): 213.

[72]

Zhao C S, Nie S Q, Tang M, Sun S D. Prog. Polym. Sci., 2011, 36(11): 1499.

[73]

Chen X X, Sun W W, Yang C Y, Yang R, Yuan L M. Membr. Sci. Technol., 2020, 40(1): 78.
[74]

(谌学先, 孙维维, 杨璨瑜, 杨蕊, 袁黎明. 膜科学与技术, 2020, 40(1): 78.)
[75]

Wang S B. Microporous Mesoporous Mater., 2009, 117(1/2): 1.

[76]

Bagheri E, Ansari L, Abnous K, Taghdisi S M, Charbgoo F, Ramezani M, Alibolandi M. J. Control. Release, 2018, 277: 57.

[77]

Bakhshian Nik A, Zare H, Razavi S, Mohammadi H, Torab Ahmadi P, Yazdani N, Bayandori M, Rabiee N, Izadi Mobarakeh J. Microporous Mesoporous Mater., 2020, 299: 110115.

[78]

Wang J G, Wang W Q, Sun P C, Yuan Z Y, Li B H, Jin Q H, Ding D T, Chen T H. J. Mater. Chem., 2006, 16(42): 4117.

[79]

Zengin A, Cinar G, Guler M O. Curr. Appl. Phys., 2017, 17(5): 785.

[80]

Yokoi T, Yamataka Y, Ara Y, Sato S, Kubota Y, Tatsumi T. Microporous Mesoporous Mater., 2007, 103(1/3): 20.

[81]

Park K W, Kim J Y, Seo H J, Kwon O Y. Sci. Rep., 2019, 9(1): 13360.

[82]

Wang B, Chi C, Shan W, Zhang Y H, Ren N, Yang W L, Tang Y. Angew. Chem. Int. Ed., 2006, 45(13): 2088.

[83]

Li J, Xu L, Yang B X, Bao Z H, Pan W S, Li S M. Mater. Sci. Eng.: C, 2015, 55: 367.

[84]

Lu T, Li G J, Li J. Microporous Mesoporous Mater., 2020, 294: 109834.

[85]

Yu H L, Yong X Y, Liang J Y, Deng J P, Wu Y P. Ind. Eng. Chem. Res., 2016, 55(21): 6037.

[86]

Song L J, Pan M, Zhao R, Deng J P, Wu Y P. J. Control. Release, 2020, 324: 156.

[87]

Li H R, Li H T, Wei C, Ke J, Li J, Xu L, Liu H Z, Yang Y, Li S M, Yang M S. Eur. J. Pharm. Sci., 2018, 117: 321.

[88]

Li H R, Song L N, Hu B B, Li Z, Li S M, Wang Z Y. J. Shenyang Pharmaceut. Univ., 2017, 4: 15.
[89]

(李鹤然, 宋立娜, 胡贝贝, 李贞, 李三鸣, 王中彦. 沈阳药科大学学报, 2017, 4: 15.).
[90]

Cui M S, Xie L Y, Zhang S W, Chen L, Xi Y R, Wang Y M, Guo Y Y, Xu L. Colloids Surf. B: Biointerfaces, 2019, 184: 110483.

[91]

Pu Y Y, Li Y, Zhuang W, Zhang M, Li B Z, Yang Y G. Chin. Chem. Lett., 2012, 23(10): 1201.

[92]

Zhang W, Zheng N, Chen L, Xie L Y, Cui M S, Li S M, Xu L. Pharmaceutics, 2018, 11(1): 4.

[93]

Wang Y M, Li W, Liu T T, Xu L, Guo Y Y, Ke J, Li S M, Li H R. Mater. Sci. Eng.: C, 2019, 103: 109737.

[94]

Guo Z, Du Y, Liu X B, Ng S C, Chen Y, Yang Y H. Nanotechnology, 2010, 21(16): 165103.

[95]

Wulff G, Sarhan A, Zabrocki K. Tetrahedron Lett., 1973, 14(44): 4329.

[96]

Andersson L, Ekberg B, Mosbach K. Tetrahedron Lett., 1985, 26(30): 3623.

[97]

Hosoya K, Yoshizako K, Shirasu Y, Kimata K, Araki T, Tanaka N, Haginaka J. J. Chromatogr. A, 1996, 728(1/2): 139.

[98]

Luliński P. Mater. Sci. Eng.: C, 2017, 76: 1344.

[99]

Zhang H Q. Adv. Mater., 2020, 32(3): 1806328.

[100]

Tuwahatu C A, Yeung C C, Lam Y W, Roy V A L. J. Control. Release, 2018, 287: 24.

[101]

Beyazit S, Tse Sum Bui B, Haupt K, Gonzato C. Prog. Polym. Sci., 2016, 62: 1.

[102]

Haupt K, Medina Rangel P X, Bui B T S. Chem. Rev., 2020, 120(17): 9554.

[103]

Gaálová J, Yalcinkaya F, Cuřínová P, Kohout M, Yalcinkaya B, Koštejn M, Jirsák J, Stibor I, Bara J E, van der Bruggen B, Izák P. J. Membr. Sci., 2020, 596: 117728.

[104]

Goyal G, Bhakta S, Mishra P. ACS Appl. Nano Mater., 2019, 2(10): 6747.

[105]

Liu Y, Li Z Q, Jia L. J. Chromatogr. A, 2020, 1622: 461147.

[106]

Li Z Y, Liu Z S, Zhang Q W, Duan H Q. Chin. Chem. Lett., 2007, 18(3): 322.

[107]

Jaiswal L, Rakkit S, Pochin K, Jaisamut P, Tanthana C, Tanmanee N, Srichana T, Suedee R. Process. Biochem., 2015, 50(12): 2035.

[108]

Monier M, Youssef I, Abdel-Latif D A. Chem. Eng. J., 2019, 356: 693.

[109]

Liu Y J, Liu Y C, Liu Z M, Zhao X C, Wei J T, Liu H C, Si X X, Xu Z G, Cai Z W. J. Hazard. Mater., 2020, 392: 122251.

[110]

Liang J Y, Wu Y, Deng J P. ACS Appl. Mater. Interfaces, 2016, 8(19): 12494.

[111]

Yin J F, Cui Y, Yang G L, Wang H L. Chem. Commun., 2010, 46(41): 7688.

[112]

Kao C L, Chen Y F, Huang P C, Hsu C Y, Kuei C H. RSC Adv., 2015, 5(20): 15511.

[113]

Sajini T, Thomas R, Mathew B. Polymer, 2019, 173: 127.

[114]

Kupai J, Rojik E, Huszthy P, Szekely G. ACS Appl. Mater. Interfaces, 2015, 7(18): 9516.

[115]

Ribeiro A R L, Maia A S, Ribeiro C, Tiritan M E. Trac Trends Anal. Chem., 2020, 124: 115783.

[116]

Ribeiro C, Santos C, Gonçalves V, Ramos A, Afonso C, Tiritan M. Molecules, 2018, 23(2): 262.

[1]
Asghar W, Pittman E, Jamali F. DARU J. Pharm. Sci., 2015, 23(1): 1.
[2]
Eriksson T, Björkman S, Höglund P. Eur. J. Clin. Pharmacol., 2001, 57(5): 365.
[3]
Agranat I, Wainschtein S R, Zusman E Z. Nat. Rev. Drug Discov., 2012, 11(12): 972.
[4]
Cheng J, Huang Y D, Mi L, Chen W J, Wang D, Wang Q H. J. Ind. Microbiol. Biotechnol., 2018, 45(6): 405.
[5]
Pérez-García F, Max Risse J, Friehs K, Wendisch V F. Biotechnol. J., 2017, 12(7): 1600646.
[6]
Shaw S, White J D. Chem. Rev., 2019, 119(16): 9381.
[7]
Chrzanowska M, Grajewska A, Rozwadowska M D. Chem. Rev., 2016, 116(19): 12369.
[8]
Gu Z G, Zhan C H, Zhang J, Bu X H. Chem. Soc. Rev., 2016, 45(11): 3122.
[9]
Huang X Y, Pei D, Liu J F, Di D L. J. Chromatogr. A, 2018, 1531: 1.
[10]
Meyer V R, Rais M. Chirality, 1989, 1(2): 167.
[11]
Sanjoy M, Sujoy D, Arun N K. Soft Matter, 2020, 16(6): 1404.
[12]
Yazdi M K, Vatanpour V, Taghizadeh A, Taghizadeh M, Ganjali M R, Munir M T, Habibzadeh S, Saeb M R, Ghaedi M. Mater. Sci. Eng.: C, 2020, 114: 111023.
[13]
Maiorov V A. Opt. Spectrosc., 2020, 128(3): 367.
[14]
Motealleh A, Seda Kehr N. ACS Appl. Mater. Interfaces, 2017, 9(39): 33674.
[15]
Dou X Q, Mehwish N, Zhao C L, Liu J Y, Xing C, Feng C L. Acc. Chem. Res., 2020, 53(4): 852.
[16]
Zhou Q, Dong C Y, Fan W F, Jiang H P, Xiang J J, Qiu N S, Piao Y, Xie T, Luo Y W, Li Z C, Liu F S, Shen Y Q. Biomaterials, 2020, 240: 119902.
[17]
Song W Q, Qian L W. Sep. Purif. Technol., 2017, 182: 247.
[18]
McNeel K E, Siraj N, Negulescu I, Warner I M. Talanta, 2018, 177: 66.
[19]
Sacchetti A, Rossi F, Rossetti A, Pesa R, Mauri E. Chem. Pap., 2016, 70(4): 436.
[20]
Zhang Y N, Yang D, Han J L, Zhou J, Jin Q X, Liu M H, Duan P F. Langmuir, 2018, 34(20): 5821.
[21]
Motealleh A, Hermes H, Jose J, Kehr N S. Nanomed.: Nanotechnol. Biol. Med., 2018, 14(2): 247.
[22]
Tobis J, Thomann Y, Tiller J C. Polymer, 2010, 51(1): 35.
[23]
Shi L, Xie P, Li Z M, Wu Y P, Deng J P. Macromol. Chem. Phys., 2013, 214(12): 1375.
[24]
Xie P, Liu X, Cheng R, Wu Y P, Deng J P. Ind. Eng. Chem. Res., 2014, 53(19): 8069.
[25]
Cheng R, Liu J, Xie P, Wu Y P, Deng J P. Polymer, 2015, 68: 246.
[26]
Candau F, Selb J. Adv. Colloid Interface Sci., 1999, 79(2/3): 149.
[27]
Zheng X D, Tong Y P, Xie F Y. Guangdong Trace Elem. Sci., 2016, 23(12): 59.
[27]
(郑晓丹, 童义平, 谢飞燕. 广东微量元素科学, 2016, 23(12): 59.)
[28]
Schuur B, Verkuijl B J V, Minnaard A J, de Vries J G, Heeres H J,, Feringa B L. Org. Biomol. Chem., 2011, 9(1): 36.
[29]
Wang R, Wan X H, Zhang J. Chem. Commun., 2019, 55(32): 4711.
[30]
Wang H L, Yong X Y, Huang H J, Yu H L, Wu Y P, Deng J P. Polym. Chem., 2019, 10(14): 1780.
[31]
Medina D D, Mastai Y. Isr. J. Chem., 2018, 58(12): 1330.
[32]
Zhao Y B, Zhang X C, Li W, Zhang A. Eur. Polym. J., 2019, 118: 275.
[33]
Siriwardane D A, Kulikov O, Reuther J F, Novak B M. Macromolecules, 2017, 50(3): 832.
[34]
Wang Q, Huang J, Jiang Z Q, Zhou L, Liu N, Wu Z Q. Polymer, 2018, 136: 92.
[35]
Wang Q, Chu B F, Chu J H, Liu N, Wu Z Q. ACS Macro Lett., 2018, 7(2): 127.
[36]
Chen B, Song C, Luo X F, Deng J P, Yang W T. Macromol. Rapid Commun., 2011, 32(24): 1986.
[37]
Song C, Zhang C H, Wang F J, Yang W T, Deng J P. Polym. Chem., 2013, 4(3): 645.
[38]
Liang J Y, Deng J P. J. Mater. Chem. B, 2016, 4(39): 6437.
[39]
Deng X S, Liang J Y, Deng J P. Chem. Eng. J., 2016, 306: 1162.
[40]
Zhao D Y, Yu H L, Mei S, Pan K, Deng J P. Ind. Eng. Chem. Res., 2019, 58(2): 1105.
[41]
Liang J Y, Yang B W, Deng J P. Chem. Eng. J., 2018, 344: 262.
[42]
Chen B, Deng J P, Yang W T. Adv. Funct. Mater., 2011, 21(12): 2345.
[43]
Yang B W, Deng J P. J. Mater. Sci., 2018, 53(16): 11932.
[44]
Liang J Y, Deng J P. Macromolecules, 2018, 51(11): 4003.
[45]
Li H F, Zhang B M, Guo X L. Prog. Chem., 2011, 23(6): 1196.
[45]
(李宏福, 张博明, 郭兴林. 化学进展, 2011, 23(6): 1196.)
[46]
Manoharan V N, Elsesser M T, Pine D J. Science, 2003, 301: 483.
[47]
Walther A, Müller A H E. Chem. Rev., 2013, 113(7): 5194.
[48]
Gong Z, Hueckel T, Yi G R, Sacanna S. Nature, 2017, 550(7675): 234.
[49]
Zhang Y J, Kang L, Huang H J, Deng J P. ACS Appl. Mater. Interfaces, 2020, 12(5): 6319.
[50]
Li P P, Pan K, Deng J P. Nanoscale, 2019, 11(48): 23197.
[51]
Zhao B, Lin J F, Deng J P, Liu D. Macromol. Rapid Commun., 2018, 39(20): 1800072.
[52]
Li W F, Deng J P. ACS Appl. Mater. Interfaces, 2016, 8(25): 16273.
[53]
Siriwardane D A, Kulikov O, Reuther J F, Novak B M. Macromolecules, 2017, 50(3): 832.
[54]
Yu H L, Pan K, Deng J P. Macromolecules, 2018, 51(15): 5656.
[55]
Pourjavadi A, Kohestanian M, Streb C. Mater. Sci. Eng.: C, 2020, 108: 110418.
[56]
Schmaljohann D. Adv. Drug Deliv. Rev., 2006, 58(15): 1655.
[57]
Duan B C, Zou S W, Sun Y, Xu X J. Biomacromolecules, 2019, 20(4): 1567.
[58]
Wang J, Wang T, Chem. J. Chin. Univ., 2020, 41(3): 377.
[58]
(王军, 王铁. 高等学校化学学报, 2020, 41(3): 377.)
[59]
Luo Z L, Yue Y Y, Zhang Y F, Yuan X, Gong J P, Wang L L, He B, Liu Z, Sun Y L, Liu J, Hu M F, Zheng J. Biomaterials, 2013, 34(21): 4902.
[60]
Lin D W, Xing Q G, Wang Y F, Qi W, Su R X, He Z M. Prog. Chem., 2019, 31(12): 1623.
[60]
(林代武, 邢起国, 王跃飞, 齐崴, 苏荣欣, 何志敏. 化学进展, 2019, 31(12): 1623.)
[61]
Chen X, He Y, Kim Y, Lee M. J. Am. Chem. Soc., 2016, 138(18): 5773.
[62]
Cao W J, Xiong X Y, Gong Y C, Li Z L, Li Y P. China Biotechnol., 2019, 6: 62.
[62]
(曹文杰, 熊向源, 龚妍春, 李资玲, 李玉萍. 中国生物工程杂志, 2019, 6: 62.).
[63]
Yan T F, Li F, Qi S W, Tian J, Tian R Z, Hou J X, Luo Q, Dong Z Y, Xu J Y, Liu J Q. Chem. Commun., 2020, 56(1): 149.
[64]
Farah S, Anderson D G, Langer R. Adv. Drug Deliv. Rev., 2016, 107: 367.
[65]
Yong X Y, Hu Q S, Zhou E G, Deng J P, Wu Y P. ACS Biomater. Sci. Eng., 2019, 5(10): 5072.
[66]
Khodabandeh A, Arrua R D, Coad B R, Rodemann T, Ohigashi T, Kosugi N, Thickett S C, Hilder E F. Polym. Chem., 2018, 9(2): 213.
[67]
Zhao C S, Nie S Q, Tang M, Sun S D. Prog. Polym. Sci., 2011, 36(11): 1499.
[68]
Chen X X, Sun W W, Yang C Y, Yang R, Yuan L M. Membr. Sci. Technol., 2020, 40(1): 78.
[68]
(谌学先, 孙维维, 杨璨瑜, 杨蕊, 袁黎明. 膜科学与技术, 2020, 40(1): 78.)
[69]
Wang S B. Microporous Mesoporous Mater., 2009, 117(1/2): 1.
[70]
Bagheri E, Ansari L, Abnous K, Taghdisi S M, Charbgoo F, Ramezani M, Alibolandi M. J. Control. Release, 2018, 277: 57.
[71]
Bakhshian Nik A, Zare H, Razavi S, Mohammadi H, Torab Ahmadi P, Yazdani N, Bayandori M, Rabiee N, Izadi Mobarakeh J. Microporous Mesoporous Mater., 2020, 299: 110115.
[72]
Wang J G, Wang W Q, Sun P C, Yuan Z Y, Li B H, Jin Q H, Ding D T, Chen T H. J. Mater. Chem., 2006, 16(42): 4117.
[73]
Zengin A, Cinar G, Guler M O. Curr. Appl. Phys., 2017, 17(5): 785.
[74]
Yokoi T, Yamataka Y, Ara Y, Sato S, Kubota Y, Tatsumi T. Microporous Mesoporous Mater., 2007, 103(1/3): 20.
[75]
Park K W, Kim J Y, Seo H J, Kwon O Y. Sci. Rep., 2019, 9(1): 13360.
[76]
Wang B, Chi C, Shan W, Zhang Y H, Ren N, Yang W L, Tang Y. Angew. Chem. Int. Ed., 2006, 45(13): 2088.
[77]
Li J, Xu L, Yang B X, Bao Z H, Pan W S, Li S M. Mater. Sci. Eng.: C, 2015, 55: 367.
[78]
Lu T, Li G J, Li J. Microporous Mesoporous Mater., 2020, 294: 109834.
[79]
Yu H L, Yong X Y, Liang J Y, Deng J P, Wu Y P. Ind. Eng. Chem. Res., 2016, 55(21): 6037.
[80]
Song L J, Pan M, Zhao R, Deng J P, Wu Y P. J. Control. Release, 2020, 324: 156.
[81]
Li H R, Li H T, Wei C, Ke J, Li J, Xu L, Liu H Z, Yang Y, Li S M, Yang M S. Eur. J. Pharm. Sci., 2018, 117: 321.
[82]
Li H R, Song L N, Hu B B, Li Z, Li S M, Wang Z Y. J. Shenyang Pharmaceut. Univ., 2017, 4: 15.
[82]
(李鹤然, 宋立娜, 胡贝贝, 李贞, 李三鸣, 王中彦. 沈阳药科大学学报, 2017, 4: 15.).
[83]
Cui M S, Xie L Y, Zhang S W, Chen L, Xi Y R, Wang Y M, Guo Y Y, Xu L. Colloids Surf. B: Biointerfaces, 2019, 184: 110483.
[84]
Pu Y Y, Li Y, Zhuang W, Zhang M, Li B Z, Yang Y G. Chin. Chem. Lett., 2012, 23(10): 1201.
[85]
Zhang W, Zheng N, Chen L, Xie L Y, Cui M S, Li S M, Xu L. Pharmaceutics, 2018, 11(1): 4.
[86]
Wang Y M, Li W, Liu T T, Xu L, Guo Y Y, Ke J, Li S M, Li H R. Mater. Sci. Eng.: C, 2019, 103: 109737.
[87]
Guo Z, Du Y, Liu X B, Ng S C, Chen Y, Yang Y H. Nanotechnology, 2010, 21(16): 165103.
[88]
Wulff G, Sarhan A, Zabrocki K. Tetrahedron Lett., 1973, 14(44): 4329.
[89]
Andersson L, Ekberg B, Mosbach K. Tetrahedron Lett., 1985, 26(30): 3623.
[90]
Hosoya K, Yoshizako K, Shirasu Y, Kimata K, Araki T, Tanaka N, Haginaka J. J. Chromatogr. A, 1996, 728(1/2): 139.
[91]
Luliński P. Mater. Sci. Eng.: C, 2017, 76: 1344.
[92]
Zhang H Q. Adv. Mater., 2020, 32(3): 1806328.
[93]
Tuwahatu C A, Yeung C C, Lam Y W, Roy V A L. J. Control. Release, 2018, 287: 24.
[94]
Beyazit S, Tse Sum Bui B, Haupt K, Gonzato C. Prog. Polym. Sci., 2016, 62: 1.
[95]
Haupt K, Medina Rangel P X, Bui B T S. Chem. Rev., 2020, 120(17): 9554.
[96]
Gaálová J, Yalcinkaya F, Cuřínová P, Kohout M, Yalcinkaya B, Koštejn M, Jirsák J, Stibor I, Bara J E, van der Bruggen B, Izák P. J. Membr. Sci., 2020, 596: 117728.
[97]
Goyal G, Bhakta S, Mishra P. ACS Appl. Nano Mater., 2019, 2(10): 6747.
[98]
Liu Y, Li Z Q, Jia L. J. Chromatogr. A, 2020, 1622: 461147.
[99]
Li Z Y, Liu Z S, Zhang Q W, Duan H Q. Chin. Chem. Lett., 2007, 18(3): 322.
[100]
Jaiswal L, Rakkit S, Pochin K, Jaisamut P, Tanthana C, Tanmanee N, Srichana T, Suedee R. Process. Biochem., 2015, 50(12): 2035.
[101]
Monier M, Youssef I, Abdel-Latif D A. Chem. Eng. J., 2019, 356: 693.
[102]
Liu Y J, Liu Y C, Liu Z M, Zhao X C, Wei J T, Liu H C, Si X X, Xu Z G, Cai Z W. J. Hazard. Mater., 2020, 392: 122251.
[103]
Liang J Y, Wu Y, Deng J P. ACS Appl. Mater. Interfaces, 2016, 8(19): 12494.
[104]
Yin J F, Cui Y, Yang G L, Wang H L. Chem. Commun., 2010, 46(41): 7688.
[105]
Kao C L, Chen Y F, Huang P C, Hsu C Y, Kuei C H. RSC Adv., 2015, 5(20): 15511.
[106]
Sajini T, Thomas R, Mathew B. Polymer, 2019, 173: 127.
[107]
Kupai J, Rojik E, Huszthy P, Szekely G. ACS Appl. Mater. Interfaces, 2015, 7(18): 9516.
[108]
Ribeiro A R L, Maia A S, Ribeiro C, Tiritan M E. Trac Trends Anal. Chem., 2020, 124: 115783.
[109]
Ribeiro C, Santos C, Gonçalves V, Ramos A, Afonso C, Tiritan M. Molecules, 2018, 23(2): 262.

基金资助

国家自然科学基金项目(21774009)

国家自然科学基金项目(51973011)

国家自然科学基金项目(21474007)

中央高校基本科研业务费专项资金(XK1802-02)

PDF (7136KB)

2575

访问

0

被引

详细
导航
相关文章

/

〈 〉

地址：北京中关村北四环西路33号
邮编：100190
电话：010-82627757
传真：010-82627757
E-mail：progchem@mail.las.ac.cn
网址：http://www.progchem.ac.cn
  • 扫一扫，关注本刊公众号
    • 　
    版权所有：《化学进展》编辑部