类骨磷灰石生物矿化机制及骨诱导生物材料研究

陈佳怡; 李皓恺; 赵睿; 李泳佳; 钱晖; 杨晓

doi:10.7536/PC20250810

化学进展 ›› 2026, Vol. 38 ›› Issue (4) :773-788 DOI: 10.7536/PC20250810

综述与评论

扫码查看或转发全文

类骨磷灰石生物矿化机制及骨诱导生物材料研究

陈佳怡 ¹^,^† ,
李皓恺 ¹^,^† ,
赵睿 ¹ ,
李泳佳 ¹^,^* ,
钱晖 ¹ ,
杨晓 ²^,^*

作者信息 +

Mechanistic Insights into Bone-Like Apatite-Mediated Biomineralization for Osteoinductive Biomaterials

Jiayi Chen ¹ ,
Haokai Li ¹ ,
Rui Zhao ¹ ,
Yongjia Li ¹^,^* ,
Hui Qian ¹ ,
Xiao Yang ²^,^*

Author information +

文章历史 +

摘要

生物活性材料因其优异的骨诱导性和组织整合能力，正逐步突破传统生物惰性材料在组织修复中的局限，成为骨组织工程领域的重要发展方向。本文综述了近年来金属、生物陶瓷、高分子及其复合材料在诱导类骨磷灰石形成与骨再生中的研究进展，重点解析材料通过与宿主微环境的动态相互作用调控骨再生过程的作用机制。研究表明，材料的表面化学组成、微纳米拓扑特征及界面能状态可协同诱导类骨磷灰石的仿生矿化、定向沉积与结构演化，从而激活成骨相关信号通路，增强干细胞黏附、增殖、分化及血管生成。同时，不同材料体系诱导形成的类骨磷灰石在晶体形貌与生物功能上的多样性，亦对骨再生的效率和质量产生重要影响。然而，当前研究仍面临一系列挑战，包括矿化过程的可控性不足、生物活性与力学性能间的耦合优化难题，以及临床转化中个体差异对疗效稳定性的影响。因此，亟需从材料设计、制造技术到体内响应机制实现系统性突破。通过聚焦于多尺度仿生骨材料的构建，结合原位动态表征、分子模拟动力学，深入揭示材料诱导生物矿化的时空调控机制，推进智能响应型支架与个性化骨修复策略在再生医学中的临床转化。

Abstract

Bioactive materials， with their superior osteoinductive and tissue-integration capabilities， are progressively overcoming the limitations of traditional bioinert materials in tissue repair， emerging as a key development direction in bone tissue engineering. This article reviews recent progress in the application of metals， bioceramics， polymers， and their composites in inducing bone-like apatite formation and bone regeneration， with a focus on elucidating the mechanisms by which these materials regulate bone regeneration through dynamic interactions with the host microenvironment. Studies demonstrate that the surface chemical composition， micro-nano topological features， and interfacial energy state of materials synergistically induce biomimetic mineralization， oriented deposition， and structural evolution of bone-like apatite， thereby activating osteogenic signaling pathways and enhancing stem cell adhesion， proliferation， differentiation， and angiogenesis. Moreover， the diversity in crystal morphology and biological functionality of bone-like apatite induced by different material systems significantly impacts the efficiency and quality of bone regeneration. However， current research faces several challenges， including insufficient control over the mineralization process， difficulties in optimizing the coupling of bioactivity and mechanical properties， and the impact of individual variability on therapeutic consistency in clinical translation. Future research should focus on the integrated development of multiscale biomimetic bone materials， leveraging in situ dynamic characterization， molecular simulations， and artificial intelligence algorithms to deeply elucidate the temporal regulation mechanisms of material-induced biomineralization， thereby advancing the clinical translation and application of smart responsive scaffolds and persona. Therefore， systematic breakthroughs are urgently needed in material design， manufacturing technologies， and in vivo response mechanisms. By focusing on the development of multiscale biomimetic bone materials， leveraging in situ dynamic characterization， molecular simulation dynamics to deeply elucidate the temporal regulation mechanisms of material-induced biomineralization， thereby advancing the clinical translation of smart responsive scaffolds and personalized bone repair strategies in regenerative medicine.

Contents

1 Introduction

2 Mechanisms of bone-like apatite formation on material surfaces

2.1 Bone-like apatite formation induced by metallic materials

2.2 Bone-like apatite formation induced by polymeric materials

2.3 Bone-like apatite formation induced by bioceramics

3 Bone-like apatite coating characteristics in bone regeneration

3.1 Metallic materials and surface-engineered implants

3.2 Bioactive polymers and polymer-based composite scaffolds

3.3 Bioceramics including calcium phosphates and bioactive glasses

4 Conclusion and outlook

Graphical abstract

关键词

类骨磷灰石 / 骨诱导性 / 生物活性 / 生物矿化 / 生物材料

Key words

bone-like apatite / osteoinductivity / bioactivity / biomineralization / biomaterials

引用本文

引用格式 ▾

陈佳怡, 李皓恺, 赵睿, 李泳佳, 钱晖, 杨晓. 类骨磷灰石生物矿化机制及骨诱导生物材料研究[J]. 化学进展, 2026, 38(4): 773-788 DOI:10.7536/PC20250810

Jiayi Chen, Haokai Li, Rui Zhao, Yongjia Li, Hui Qian, Xiao Yang. Mechanistic Insights into Bone-Like Apatite-Mediated Biomineralization for Osteoinductive Biomaterials[J]. Progress in Chemistry, 2026, 38(4): 773-788 DOI:10.7536/PC20250810

登录浏览全文

4963

注册一个新账户忘记密码

1 引言

天然骨组织的卓越力学性能与其从纳米到宏观层次的高度有序结构密切相关。在纳米尺度上，羟基磷灰石纳米晶体在骨生物矿化过程中周期性沉积于胶原纤维间隙区域，形成多尺度有序组装的复合结构，从而赋予骨组织优异的力学强度和抗断裂特性^[1]。临床上，临界尺寸骨缺损修复仍是骨科领域的重大挑战，常由先天性畸形、肿瘤切除或严重创伤引发，其修复需求往往超出骨组织的自我再生能力，亟需植入功能性生物材料以实现高效骨重建^[2-3]。传统生物惰性材料（如聚醚醚酮等）虽具备出色的力学承载性能，但由于其生物惰性界面易引发纤维囊，最终可能引发植入物松动或失败^[4]。近年来，生物活性材料通过精准调控表面化学组成及多尺度微纳米结构，能够在体内原位诱导类骨磷灰石（Bone-like apatite）形成，模拟天然骨矿化特征，从而显著增强骨组织的再生潜力^[5-6]。类骨磷灰石是一种低结晶度、纳米尺度且富含碳酸根的羟基磷灰石，其化学组成和结构特征与天然骨矿物高度相似。在生理环境中，生物活性材料通过调节其表界面特性影响局部Ca²⁺和PO₄^3-浓度分布，诱导仿生矿物相的生成，进而促进间充质干细胞（MSCs）向成骨方向分化、血管生成以及组织整合，构建材料与宿主双向调控的活性界面^[7]。然而，现有体外评估体系（如静态模拟体液模型）难以模拟体内复杂的生理微环境，包括动态血流剪切力、免疫微环境调控等关键因素，导致对材料成骨性能及生物活性的预测存在显著偏差^[8]。在此背景下，系统解析不同材料体系通过表界面工程诱导类骨磷灰石形成的差异化机制，以及其与成骨级联反应的动态耦联关系，以推动骨修复材料的发展。

通常，生物活性材料的物理化学特征与其诱导形成的类骨磷灰石晶体形貌之间存在关联（图1）。金属基材料（如镁合金、表面改性钛）主要依赖氧化层的拓扑结构和可控离子释放行为，通过在界面建立局部超饱和微环境，引导异相成核，常形成颗粒状、针状或片状类骨磷灰石^[9-10]。与此相比，生物活性陶瓷（如羟基磷灰石、双相磷酸钙、硅酸钙）由于其与天然骨矿物在晶体结构上的同源性，更倾向于诱导类骨磷灰石的外延生长，常呈现片状、针状、棒状、层状等多种形貌^[11-12]。高分子材料则提供了更大的界面功能化空间，通过磷酸化、羧基化等仿生修饰或复合纳米粒子构建有序矿化模板，通常诱导球形或颗粒状磷灰石沉积^[13-15]。在此基础上，复合材料体系通过集成多相结构和功能优势，实现机械性能与生物活性的协同优化。例如，通过无机组分提供矿化诱导位点，有机组分调节细胞黏附、成骨因子递送与可降解性，从而更好地适配组织修复过程中的动态需求^[16]。另外，结构也对此过程产生重要影响，微/纳米复合结构的碳酸羟基磷灰石，因其化学组成和微观结构与天然骨矿物高度一致，已被证实可有效增强整合素介导的细胞黏附，激活成骨相关信号通路，促进MSCs的成骨分化^[17]。并且，材料表面参数（如亲疏水性、ζ电位、粗糙度与纳米形貌）在调控细胞-基质相互作用中亦发挥关键作用，通过影响纤维连接蛋白的构象与吸附模式，进而间接调控细胞黏附、铺展形态及命运决定^[18-20]。当前研究仍面临两方面挑战：其一，体外矿化模型多为静态体系，未能考虑血管化、免疫调节等复杂体内因素，导致对材料诱导矿化行为的解释存在局限；其二，尚缺乏系统研究揭示材料诱导类骨磷灰石晶体多态性（如球形簇、针状、片状等）与其成骨效能之间的明确关联。因此，本综述将围绕以下三方面展开：① 不同材料体系诱导类骨磷灰石形成的物理化学机制；② 类骨磷灰石形貌对骨再生过程的结构-功能调控规律；③ 基于宿主微环境响应的材料优化策略。通过综合分析多材料体系的矿化行为与再生效应，为构建新一代组织诱导型骨修复材料提供理论支撑与设计思路。

2 材料表面诱导类骨磷灰石形成的机制

类骨磷灰石作为骨组织工程中的关键矿化相，其低结晶度、纳米尺寸及碳酸根掺杂的特性与天然骨矿物高度相似^[21]。研究表明，材料表界面的化学特性（如表面电荷、官能团分布）和物理特性（如粗糙度、孔隙率）共同调控着模拟体液（SBF）环境中Ca²⁺和PO₄^3-的吸附-成核-生长过程，进而影响类骨磷灰石的形貌演变及其生物学功能^[22]。不同材料体系通过独特的表界面工程策略诱导形成多样化的类骨磷灰石微结构，从而影响其成骨活性（表1）^[23-33]。金属材料（如钛合金）通过阳极氧化、碱热处理等技术构建纳米级氧化层，其表面羟基密度和Zeta电位显著影响类骨磷灰石的成核动力学^[34]。生物陶瓷（如羟基磷灰石、生物活性玻璃）因其与骨矿物化学组成相似，可诱导形成连续致密的类骨磷灰石层，该层结晶度受材料钙磷比和比表面积调控^[35]。高分子材料通过引入羧基、氨基等官能团模拟细胞外机制（ECM）的矿化微环境，常形成纳米针状或簇状类骨磷灰石聚集体^[36]。复合材料则通过协同效应，如金属有机框架的高比表面积与生物活性离子的协同作用，显著提升类骨磷灰石的沉积速率和均匀性^[37]。另外值得注意的是，微量元素掺杂（如Sr²⁺、Zn²⁺）也会显著改变类骨磷灰石晶体生长习性：锶掺杂水凝胶诱导簇状类骨磷灰石，而锌掺杂表面生成针状结构，这些形貌差异直接影响细胞反应及骨整合效率^[38]。尽管材料表界面工程取得显著进展，但不同材料诱导类骨磷灰石的动态机制及其与成骨过程的耦合关系尚需深入研究，特别是如何在体内复杂环境中实现可控的类骨磷灰石形貌与生物学功能，仍是骨再生材料设计的核心挑战。

2.1 金属材料诱导的类骨磷灰石形成

钛（Ti）及其合金因优异的机械强度、耐腐蚀性和生物相容性，广泛应用于骨科植入物，但其固有生物特性限制了类骨磷灰石的原位形成，降低了骨整合效率^[39]。通过表面改性技术，金属材料能够显著增强类骨磷灰石沉积能力，促进细胞黏附、成骨分化及组织整合，并在SBF中展现出多样化的类骨磷灰石形貌，如沙丘状、球状等不同形态的磷灰石层，证实了金属表面的仿生矿化能力^[40-41]。金属表面改性技术主要包括物理方法（如喷砂、激光纹理）、化学方法（如酸碱处理、溶胶-凝胶涂层）及电化学方法（如阳极氧化、微弧氧化）^[42]。这些技术通过调控表面形貌、亲水性及化学基团，富集Ca²⁺和PO₄^3-离子，诱导类骨磷灰石沉积。例如，阳极氧化在钛合金表面生成纳米氧化层，显著提升亲水性并促进球形类骨磷灰石颗粒形成^[43]。Ehlert等^[23]通过氢氧化钠处理和阳极氧化修饰钛合金（Ti6Al4V），验证了其在SBF中加速类骨磷灰石形成的优势。Zhao等^[24]利用选择性激光熔化（SLM）3D打印技术制备了钛钽（Ti-Ta Gyroid）支架，实现了90%的孔隙率，并形成了自钝化的Ta₂O₅层。该自钝化层诱导了球状类骨磷灰石的形成，增强了生物矿化及骨整合。此外，飞秒激光微加工技术实现了对钛表面生物活性纳米图案的精准制造，发现0.3与0.5 W激光刻蚀后表面迅速诱导出连续、致密的类骨磷灰石层，其Ca/P约为1.67，呈典型纳米片状形貌，层厚度随浸泡时间延长而显著增加，该方法明显优于传统酸-碱处理，并进一步加速了类骨磷灰石沉积和细胞增殖（图2）^[44]。此外，Xu等^[25]利用激光纹理技术在Ti-6Al-4V钛合金表面制造了模仿鱼鳞和虾表面结构。该纹理表面在SBF中表现出良好的摩擦稳定性，并在摩擦过程中促进球形颗粒磷灰石的沉积，这对减少材料磨损和腐蚀具有重要作用。

基于涂层的表面工程是提升金属材料生物活性的另一关键策略。通过在钛合金、镍钛合金（NiTi）、镁合金及锆等基底上施加功能涂层，可显著增强SBF中类骨磷灰石的形成，促进骨整合及生物学性能^[45-46]。其中羟基磷灰石（HA）由于其与天然骨矿物的化学相似，常通过化学沉积或电沉积施加于钛合金表面，加速诱导类骨磷灰石层形成，显著增强骨整合。例如，Wang等^[47]开发的HA涂层钛金属，诱导形成致密球形或颗粒状类骨磷灰石，显著提升成骨和血管生成效率。同样Lin等^[48]开发了HA涂层钛金属，能够诱导针状形态类骨磷灰石形成，显著提升成骨效率。因此，复合涂层与生物功能化策略进一步拓展至其他金属基底（如NiTi、镁合金、锆）。例如，通过在水性电解质中添加Nb₂O₅颗粒对NiTi金属表面进行处理，以形成HAp-Nb₂O₅复合层，该处理显著提高了NiTi的生物活性和抗菌性，同时也增强了其抗腐蚀性和类骨磷灰石的形成能力^[49]。而Witkowska等^[26]利用低温等离子体环境下的辉光放电氧化技术，成功在NiTi合金表面形成连续的纳米晶氧化钛TiO₂（金红石）层。这种氧化层显著提高了合金的生物活性，促进了SBF中磷灰石的沉积，并增强了成骨细胞的增殖和血小板的黏附活性。之后，Li等^[27]在镁合金表面通过等离子体电解氧化（PEO）、水热法和溶剂热法联合制备的聚氧化乙烯氧化锌金属有机框架复合材料（PEO-ZnO@MOF）涂层显著提升了材料的耐腐蚀性、生物相容性和耐磨性。该涂层以PEO涂层为底层，依次通过水热法沉积氧化锌（ZnO）过渡层并利用溶剂热法原位转化为金属有机框架（MOF，ZIF-8）外层。这种结构的PEO-ZnO@MOF涂层不仅有效封堵了PEO涂层表面的微孔和微裂纹，还通过ZIF-8的自润滑效应和在SBF中诱导形成的片状磷灰石显著提高了涂层的综合性能。进一步在锆表面通过微弧氧化和电化学沉积技术制备了掺杂银纳米颗粒的HA涂层显著提升材料的生物活性和抗菌性。银纳米颗粒的加入不仅提高了材料的亲水性，还形成球状类骨磷灰石，增强了其生物活性，使其成为预防植入感染的有力候选材料^[50]。此外，生物功能化涂层（如胶原蛋白、RGD肽）为金属植入物带来多功能性。例如，Yuan等^[51]通过逐层组装引入黑磷纳米片形成双磷酸盐羟基磷灰石钛合金复合材料（BPs@HA@Ti）涂层，利用黑磷的光热效应消除细菌生物膜，同时驱动磷/钙动态矿化，在SBF中诱导类骨磷灰石沉积，促进干细胞的成骨分化，在感染性骨缺损模型中实现“抗感染-矿化-成骨”协同调控。尽管涂层策略显著提升了类骨磷灰石诱导能力，但涂层的快速降解、过量离子释放及体内复杂微环境的不可预测性仍限制了长期骨整合效率。

2.2 聚合物材料诱导的类骨磷灰石形成

高分子材料因其独特的理化特性和生物学性能，在骨组织工程领域占据重要地位^[52]。相较于金属和陶瓷材料，高分子材料具有优异的加工灵活性、良好的生物相容性以及可通过分子设计实现力学性能与降解行为的精准调控。部分高分子材料（如聚己内酯等）具备生物降解性，能够在体内逐步降解并被组织替代；非降解高分子（如聚芳醚酮、聚甲基丙烯酸甲酯等）则以其长期稳定性适用于长期骨科植入物^[53-54]。此外，高分子材料的化学改性潜力使其表面易于功能化，为其调控生物活性提供了途径。高分子材料广泛应用于骨修复支架、骨水泥及植入物涂层等领域。然而，其固有的生物惰性限制了类骨磷灰石的原位形成，阻碍了其与骨组织的直接整合。通过表面功能化技术以及复合添加剂策略，高分子材料可在SBF中显著增强类骨磷灰石沉积，进而促进细胞黏附、增殖及成骨分化，为骨再生提供新的解决方案^[55]。例如，Masamoto等^[28]通过等离子体技术在PEEK表面进行处理后，可在SBF中诱导均匀细颗粒状类骨磷灰石纳米微晶形成，显著改善骨整合能力，同时维持PEEK的机械性能。进一步，Luo等^[29]采用飞秒激光微加工技术处理PEEK表面，引入羟基和无定形碳基团，提高表面能并在SBF中促进花椰菜状类骨磷灰石沉积，增强细胞增殖，成骨分化（图3）。同时，Cheng等^[56]通过湿法化学修饰，在聚邻苯二嗪酮醚酮（PPEK）表面引入膦酸基团，诱导纳米棒状类骨磷灰石形成，提升体外成骨能力和细胞活力。Yamane等^[30]开发了一种碳纤维增强的PEEK复合材料，并采用硫酸处理与氧等离子体处理对其表面进行改性，可在改良SBF中1天内迅速形成磷酸钙“磷灰石成核点”，显示出极高的生物活性。

高分子材料与无机添加剂复合策略进一步优化了类骨磷灰石形成效率及生物学性能。例如，Khallaf等^[31]通过真空压制将50 nm BG颗粒掺PEEK，结合MWCNTs，在SBF中诱导花椰菜状类骨磷灰石沉积，同时提升弯曲强度与弹性模量。在PEEK基质中添加纳米硅酸镁（n-MS）并进行颗粒冲击与硫酸化处理，可形成粗糙、亲水的表面，进一步诱导球形类骨磷灰石沉积，增强抗菌性及干细胞的黏附与分化^[57]。通过将BG、HA或磷酸三钙（TCP）与聚甲基丙烯酸甲酯（PMMA）复合，制备的复合支架在SBF中形成球形类骨磷灰石层，其多孔结构促进细胞向内生长与骨整合^[58]。此外，可降解高分子如壳聚糖（CS）、聚己内酯（PCL）和聚乳酸（PLA）通过静电纺或3D打印与无机矿物复合，可显著促进类骨磷灰石形成。例如，Yahia等^[59]构建的PCL/CS/PEO静电纺纳米纤维支架，在SBF浸泡8周后形成致密的类骨磷灰石晶体。Guo等^[60]采用3D打印技术制备PLA/珍珠粉复合支架，利用珍珠粉释放的Ca²⁺在SBF中诱导出典型的颗粒状形态类骨磷灰石沉积，显著提高矿化效率。Pant等^[33]将MBG与PLA复合，在SBF中快速诱导类骨磷灰石沉积，激活成骨基因表达，显著优于纯PLA支架（图4）。并且MBG中释放的Ca²⁺与Si⁴⁺能够促进类骨磷灰石的生物矿化，并激活成骨相关基因表达，从而增强支架的骨诱导能力。因此，复合添加剂可提供持续的离子信号和成核位点，而表面功能化则能精准激活磷灰石成核，二者结合可在聚合物植入体上实现快速且稳定的类骨磷灰石形成，为增强其生物活性提供途径。

2.3 生物陶瓷诱导的类骨磷灰石形成

生物活性陶瓷如HA、β-磷酸三钙（β-TCP）、双相磷酸钙（BCP）因其与天然骨矿物相似的化学组成、优异的骨传导性和可调的降解性能，广泛应用于骨组织工程中^[61]。钙磷基生物陶瓷能够直接诱导类骨磷灰石形成，构筑与宿主骨组织整合的生物活性界面，是诱导类骨磷灰石形成的经典材料。相较于金属和高分子材料，生物陶瓷在骨诱导和骨再生方面展现出独特优势，但其力学性能及早期矿化效率亟需进一步优化。通过掺杂改性、表面形貌调控及复合材料设计，以提升生物陶瓷的类骨磷灰石诱导能力^[5,62]。例如，含10 mol% Sr的HA在SBF中诱导球形类骨磷灰石沉积，同时增强骨-植体结合力^[63]。硅掺杂HA（SiHA）相比镁掺杂HA（MgHA）展现更快的球形类骨磷灰石形成速率^[64]。BCP结合HA的稳定性和β-TCP的降解性，通过优化HA/β-TCP比例，在SBF中形成晶体状结构，晶体尺寸随时间增长而增大，并最终形成均匀、成熟的类骨磷灰石，显著提升成骨相关基因表达^[65]。β-TCP因较高的降解速率，在SBF中形成针状类骨磷灰石，促进早期骨整合^[66]。另有研究通过数字光处理（DLP）技术制备了硅酸钙（CaSiO₃）基陶瓷支架，添加10%HA和10%磷酸锶以及不同量的硫酸钙二水（CaSO₄·2H₂O）合物，5 wt% CaSO₄·2H₂O的添加不仅增强了支架的可压缩性和抗压强度，还促进了其在SBF中类似珊瑚的零星HA沉积^[67]。高β-CaSiO₃含量的硅酸钙陶瓷在SBF中形成厚实的球形类骨磷灰石层，其降解能力随硅酸钙含量增加而增强^[68]。值得注意的是，表面形貌调控进一步提高矿化效率，亚微米级晶粒和微孔结构通过机械传导促进细胞分化，优于传统离子释放机制。例如，等离子体处理的β-TCP表面因粗糙度和晶体畸变增加，在SBF中形成更大、更取向的类骨磷灰石晶体^[69]。

BG及其他陶瓷体系通过成分设计和表面改性展现出多功能性。例如，通过低温等离子体技术对玻璃陶瓷（BGC）进行表面活化改性，使用高能粒子轰击显著增加了BGC表面的粗糙度和活性位点。这些改变不仅提高了材料的表面溶解性，还促进了钙和磷离子在局部的过饱和，有利于类骨磷灰石的成核和生长^[70]。研究人员利用溶胶-凝胶法成功合成了含不同浓度硼（B）的Hench生物活性玻璃（BaG-Bx），实现了在BaG中添加高达20 wt%的B，发现增加B的含量可以提高玻璃的溶解速率和磷酸钙层的结晶质量，显著提高生物矿化能力，在SBF中浸泡一个月后形成片状和针状类骨磷灰石^[71]。溶胶-凝胶法制备的Mg和Cu共掺杂介MBG在SBF中形成片状类骨磷灰石层，表现出优异的矿化能力和抗菌性^[32]。此外，生物惰性陶瓷如氮化硅陶瓷（Si₃N₄）在添加不同比例的SiO₂、CaO和MgO后，无压烧结性能和生物活性有显著改善^[72]。高SiO₂含量可提升材料的致密化和机械性能，而低MgO含量在提高生物矿化能力方面表现更为优异，尤其是在SBF中能形成类似HA的球形富钙磷层。压电陶瓷（Bi_0.5Na_0.5）TiO₃在极化状态下通过表面极性调控，在SBF中诱导不同形态类骨磷灰石形成，显著影响成骨细胞行为^[73]。Hammami等^[74]研究出以2 mol%二氧化锆掺杂的45S5 BG涂层材料，将其置于SBF中可在1天内形成直径约1~2 μm菜花状聚集的球形类骨磷灰石颗粒，并随时间延长逐渐融合为致密连续层，该致密磷灰石层显著促进骨整合，降低植入物微动及细菌感染风险，从而增强骨再生与植入稳定性。

3 类骨磷灰石层特性对骨再生的影响

在骨组织工程中，材料表面诱导类骨磷灰石形成是评估其生物活性的关键指标，与反映材料表面属性（如化学组成、纳米形貌、掺杂元素）密切相关^[75]，可直接影响材料与细胞的相互作用及骨再生潜力^[76]。材料表面化学官能团（如羟基、羧基）通过富集Ca²⁺和PO₄^3-，促进异相成核。掺杂元素如Sr²⁺、Zn²⁺、Mg²⁺可显著调控晶体生长动力学。例如，Mg²⁺掺杂的HA通常会在SBF中形成典型的纳米针（或纳米棒）状类骨磷灰石沉积，而Sr²⁺掺杂的HA在SBF中通常形成细小颗粒状或聚集体类骨磷灰石沉积^[77-78]。纳米多孔或亚微米级表面形貌增加成核位点，促进快速矿化；微孔结构则可通过机械信号增强细胞响应^[79-80]。例如，阳极氧化处理形成的TiO₂纳米-微米孔状氧化膜具有较高表面能、亲水性和增强的离子交换能力，这些特性协同作用显著促进在SBF中形成均匀、致密的球状或颗粒状类骨磷灰石沉积层，而且，纳米/微米孔与光滑两种不同表面形貌对矿化速率及成骨细胞附着、分化表现出明显差异，纳米/微米孔更优^[81]。类骨磷灰石形貌在体外实验中与生物学效应呈现显著关联。例如，针状类骨磷灰石因较高比表面积增强蛋白吸附，显著上调成骨相关基因的表达；无定形类骨磷灰石通过快速释放Ca²⁺和PO₄^3-，促进M2型巨噬细胞极化，营造有利于骨修复的微环境；晶态类骨磷灰石因结构稳定性高，更适合长期的细胞-材料整合^[82-84]。此外，陶瓷表面形成的片状类骨磷灰石通过机械传导增强细胞牵引力，促进骨整合^[85]。这些研究表明类骨磷灰石形貌可通过调控蛋白吸附与细胞信号传导，驱动骨再生相关过程，其具体效应依赖于材料类型与表面设计。

3.1 金属材料及其表面工程化植入体

钛及其合金因其优异的力学性能和生物相容性，是承重骨植入应用的有力候选材料，但其在体内可能面临腐蚀、磨损及与宿主骨整合不足等问题^[86]。为此，研究人员开发了模拟天然骨组织化学组成与微结构的生物活性涂层，以促进类骨磷灰石的沉积并增强骨整合能力。研究者采用激光纹理化技术在Ti-6Al-4V骨螺钉表面构建多重微结构，不仅促进了MSCs的早期黏附和球状类骨磷灰石沉积，还通过形成微润滑层减少摩擦磨损，为延长植体寿命、降低术后并发症提供了新方向，适用于轻度骨质疏松患者^[25]。另外，3D打印制备的BioCer植入体可在钛框架表面形成碳酸化类骨磷灰石涂层，有效诱导颅骨大面积缺损区域的新骨形成^[87]。而且该涂层不仅在缺损边缘促进骨再生，还能在非骨区域实现骨组织再生，展现出优异的促骨诱导性能和类骨矿化能力。Lu等^[88]在钛植入物上通过电化学沉积制备了纳米板状、棒状和针状HA涂层，其在SBF中迅速形成完整的磷灰石层，展现出较高的生物活性，促进干细胞的增殖和分化，增强骨整合能力。其中，板状HA涂层更有利于增强MSCs的增殖和碱性磷酸酶（ALP）活性，以及上调骨桥蛋白（OPN）成骨基因表达。亦有研究表明通过电化学沉积法在钛基底上形成的纳米板状HA涂层表现出卓越的生物活性^[89]。与传统的酸/碱处理和等离子喷雾生成的HA涂层相比，此方法制备的涂层具有更高的表面粗糙度和更好的润湿性，进而显著改善了细胞黏附、增殖和成骨分化。这种涂层在动物体内展示了优异的骨整合能力，其生物性能在某些方面甚至优于传统HA涂层。

钽（Ta）作为一种新兴的金属生物材料，因其出色的生物活性和耐腐蚀性，在骨修复研究中逐渐增多。例如，Wang等^[90]设计了一种三维、多尺度且相互连通的骨小梁模仿多孔钽支架（PTaS）。其具有较高的孔隙率（60%~80%）、孔径（200~500 μm）和接近松质骨的弹性模量（0.5~4.0 GPa）。体外细胞实验表明，PTaS能支持MSCs的黏附和增殖；体内犬股骨干骨缺损模型实验表明，PTaS能与宿主骨紧密整合，3个月和6个月后在支架-宿主骨界面处均观察到新骨形成，且在Ta棒中心观察到良好的骨内生长，骨整合强度与正常骨相当。Pan等^[91]设计了一种分层多孔钽颗粒（PTaG），用于修复不规则骨缺损。PTaG能高效螯合体液中的Ca²⁺和PO₄^3-，形成矿化层，微型CT和组织学分析表明其骨再生效果优于商用多孔钛颗粒（PTiG）和Bio-Oss。另一项研究开发了含不同钽量的钴铬钨钽（Co₆₃Cr₂₈W_9-_xTa_x）合金，以优化其生物活性与力学性能^[92]。随钽含量增加，合金硬度提升，表面经化学处理后形成Ta₂O₅层，促进HA成核并增强骨-植入体界面整合。Ta表面通过优化表面特性从而增强锚定蛋白吸附进而改善细胞行为，加速成骨分化的级联机制，实现成骨细胞黏附、增殖、成熟和矿化的全面显著提升，表现出优异的骨整合能力^[93]。Zhang等^[94]通过3D打印制备多孔钽支架，并经碱热以及水热处理在其表面形成Na₃TaO₄相，使支架变得更亲水。该纳米结构增强了对纤连蛋白的吸附，激活整合素Rho-ROCK通路，上调MSCs中ALP、胶原蛋白I型（COL-1）、骨涎蛋白（BSP）和骨形态发生蛋白-2（BMP-22）等成骨基因表达。在兔下颌骨临界缺损模型中，改性支架促进了早期骨整合，新生骨量显著高于未改性组。另有研究采用聚多巴胺（PDA）将五氧化二钽（Ta₂O₅）纳米颗粒涂在聚酰亚胺（PI）表面构建骨科植入材料。该涂层显著提高了表面粗糙度（Ra从2.263 μm增至6.512 μm）和亲水性（水接触角由81°降至36.5°），使蛋白质吸附量增加至23 mg/g，从而增强干细胞的黏附、增殖和成骨分化^[95]。

可降解金属因其可在体内逐步降解，从而减少并发症与病人负担的优点在骨修复中具有显著优势。一项使用临床适用镁合金的体内研究显示，该合金通过控制降解速率释放Mg²⁺以及Ca²⁺、Zn²⁺，从而显著增强血管生成并耦合促进成骨，最终改善骨修复效果^[96]。Shao等^[97]研究了一种新型锌镁铁（Zn-Mg-Fe）合金，将其植入比格犬的额骨、下颌骨和股骨中，开展为期一年的体内生物相容性和降解性研究。研究发现，该合金展现出良好的生物相容性，同时Zn在邻近骨组织中积累，但在肝、肾和脾脏中未发现积累。合金在体内降解速率均匀，额骨、下颌骨和股骨中的降解无显著差异。降解产物包括ZnO、Zn（OH）₂、Zn₅（OH）₆（CO₃）₂和Zn₃（PO₄）₂⋅4H₂O，这些产物与骨组织中的类骨磷灰石形态相似，能够促进新骨形成。Klíma等^[98]研究了一种Zn-0.8Mg-0.2Sr可吸收合金螺钉，将其植入兔子胫骨12个月后，发现该合金具有良好的生物相容性，未引起毒性反应，且在体内缓慢降解，表面形成富含锌、钙、磷和氧的磷酸盐基腐蚀层，类似于类骨磷灰石形态，有助于骨整合。新型镁锡锌钠（Mg-Sn-Zn-Na）合金通过Sn-Na中间相实现微量钠合金化，表现出优异的力学强度、耐腐蚀性和成骨潜力，通过促进血管生成、诱导成骨及调控磷灰石沉积等机制发挥作用，在颅骨缺损模型中植入12周后显著诱导新骨生成^[99]。为降低Zn²⁺快速释放带来的细胞毒性，Zhuang等^[100]采用仿生Ca-P涂层修饰可降解多孔锌支架，该涂层不仅显著提升了支架的生物矿化能力，改善了MSCs的成骨分化和钙沉积，在体内亦促进了新骨形成。然而，可降解金属也存在挑战。以镁为例，它在生理环境中腐蚀速度快，降解时会释放氢气并可能形成气泡，这会干扰组织整合，甚至引起组织问题^[101]。

3.2 生物活性高分子及高分子基复合支架

高分子材料在骨组织工程中的应用广泛，并可通过化学改性或与生物陶瓷等活性物质复合，显著促进类骨磷灰石的形成，从而加速骨再生。PEEK因其优异的力学性能和生物相容性成为骨科植入材料的优选。Liu等^[102]利用3D打印技术制备了五种不同孔径的多孔PEKK支架，其中孔径约为596±23.4 μm的P600支架在力学性能和成骨效果上表现最优。通过原位矿化形成的磷灰石晶体赋予支架微纳米结构表面，显著提升了生物相容性和生物活性，体内体外实验均证实PEKK-HA支架能够有效促进骨组织再生。Luo等^[103]采用飞秒激光处理结合羟基化技术改性PEEK表面，显著提升了材料的亲水性和表面能，促进了类骨磷灰石沉积及成骨活性。Yuan等^[104]开发了一种新型层级多孔PEKK支架（PEKK-B），结合磺化处理与纳米羟基磷灰石沉积技术，在比格犬模型中植入12周后成功诱导异位骨形成，性能显著优于未改性PEKK材料。PEKK-B支架表面形成了类似于天然松质骨的多级微孔网络，该支架对骨髓间充质干细胞（BMSCs）的成骨分化作用与腺苷酸环化酶9（ADCY9）及环磷酸腺苷/蛋白激酶A（cAMP/PKA）信号通路的激活密切相关（图5）。另有研究通过复合注塑法制备HA/PEEK生物复合材料，选用30 wt% HA以优化力学性能^[105]。该复合材料在SBF中展现出显著的类骨磷灰石形成能力，在SBF中形成方形的磷灰石岛，增强了生物活性，促进了细胞附着、增殖及ALP活性。体内实验表明，其骨接触面积和新骨形成量显著增加，具备优异的骨诱导能力。有研究人员开发了含有纳米硅酸镁（n-MS）的PEEK复合材料，并对其表面进行了粒子冲击和硫酸化处理，该材料表现出显著增加的表面粗糙度和亲水性，从而提高其在SBF中的球形磷灰石矿化能力，同时这种表面处理也赋予了材料抗菌性能，并显著增强了MSCs的黏附、增殖和分化^[57]。

可降解聚合物通过掺入生物活性组分或表面矿化技术能显著增强生物矿化能力，从而提升成骨活性。例如，Sun等^[106]研究了一种聚乳酸-明胶-羟基磷灰石多孔复合材料（PLA-gH）。体外实验表明，PLA-gH在SBF中能形成球状至块状的类骨磷灰石沉积物，而在含牛血清白蛋白（BSA）的SBF中则形成球状和杆状沉积物，显示出BSA对矿化过程的调控作用。SD大鼠颅骨缺损模型显示，PLA-gH组在术后12周的骨再生和血管化效果显著优于PLA组。Zhang等^[107]利用FDM技术开发了聚L-乳酸（PLLA）/nHA复合骨修复支架，该支架在PBS降解过程中形成纳米针状类骨磷灰石，具备适宜的抗压强度和优异的成骨性能，在兔股骨缺损植入4周后与周围骨组织完全整合，孔隙被新骨填充。Wang等^[108]研究了一种聚乳酸/纳米羟基磷灰石复合材料（PLA/nHA），通过低成本熔融沉积成型（FDM）技术制备并优化其性能。体外实验表明，PLA/nHA支架具有良好的细胞相容性，能显著促进MSCs的增殖与生长，且随着nHA含量的增加，支架表面逐渐粗糙，形成类似天然骨组织的微观环境，有利于细胞的附着与生长。体内新西兰白兔股骨缺损植入，实验表明，含30% nHA的PLA支架（Pn30组）在术后12周内显著促进新骨形成，骨再生效果优于纯PLA组。然而，高结晶度的nHA虽有利于骨整合，但不直接参与骨基质矿化。为此，Liu等^[109]合成了CaP低聚物，将其与α-酮戊二酸（α-KG）共同掺入PLGA/FC支架，增强支架的矿化能力和成骨活性，实现骨免疫与血管/骨再生的协同调控。Zheng等^[110]结合逐层（LbL）纳米涂层与矿化技术，在静电纺丝PCL纤维上构建了仿生磷灰石界面，制备出具有促骨诱导功能的人工支架。PCL-HA复合支架在模拟骨组织的组成和结构方面表现出色，其表面形成了长度约200 nm的片状HA晶体，Ca/P约为1.67，与天然骨组织的Ca/P比值相近。类似地，负载Li⁺的明胶/海藻酸钠互穿网络水凝胶通过离子释放调控信号通路也展现出成骨活性，Li⁺通过抑制肝糖合酶激酶-3β（GSK-3β3β）、稳定β-连环蛋白（β-catenin）激活Wnt通路促骨再生：5 mM组显著增强细胞增殖与大鼠颅骨修复，但10 mM组因Li⁺过度释放而无效。这表明生物活性离子的释放动力学对成骨效果影响很大^[111]。此外，Leite等^[112]研制出一种以明胶甲基丙烯酸酯为核、氟硅烷修饰的疏水生物活性玻璃纳米颗粒（H-BGNPs）为壳的生物活性水凝胶弹珠（BHM），在SBF中7天内于表面形成由纳米针状晶体构成、呈典型菜花状的致密类骨磷灰石层，该层通过释放Ca²⁺、Si⁴⁺、PO₄^3-等，显著上调小鼠颅顶前骨母细胞的ALP活性，在无外源诱导剂条件下促成骨前体细胞向成骨方向分化，展现出优异的骨再生潜力。

3.3 磷酸钙、生物活性玻璃等生物陶瓷

生物陶瓷因其优异的生物相容性、骨传导性、骨诱导性及低成本，在骨组织工程中具有显著优势^[35]。其易于在体内形成类骨磷灰石，对促进材料与周围骨组织的整合至关重要。纳米结构钙磷基生物陶瓷相较于大尺寸结构展现出更高的成骨活性，在于纳米级形貌的高比表面积更有利于蛋白质吸附和类骨磷灰石纳米晶体沉积^[113]。例如，He等^[114]评估了五种CaP材料（20 nm HA、60 nm HA、12 μm HA、100 nm TCP及12 μm HA/100 nm TCP）在小鼠肌肉中的骨诱导效果，发现20 nm HA、60 nm HA、100 nm TCP及HA/TCP组在术后10周形成新骨，而12 μm HA组未见明显骨再生。Lei等^[115]开发具有亚微米表面形貌的BCP陶瓷，与去蛋白牛骨矿物质（DBBM）进行对比，通过FVB小鼠肌袋植入5 周和兔上颌窦提升12 周实验，证实BCP显著促进破骨细胞生成，新骨形成率（38.24%）高于DBBM（29.23%）。Zhu等^[116]通过水热反应制备的复合HA微须与纳米颗粒混合结构的BCP生物陶瓷，较传统光滑表面BCP在比格犬长骨缺损模型中诱导更高质量的新骨形成。另有研究指出β-TCP/CaSiO₃多孔支架通过仿生矿化形成的微/纳米HA层，可调控MSCs及人脐静脉内皮细胞（HUVECs）的命运^[117]。该研究采用SD大鼠颅骨骨膜外植骨与背部皮下异位双模型，在颅骨模型无骨缺损，4周时支架-骨界面出现连续新生骨基质，8周时骨组织长入支架内部，实现显著骨增量，同时皮下模型排除骨源性干细胞干扰，4周微/纳米HA表面诱导丰富毛细血管形成，然而8周时因缺乏骨微环境支持而血管退化，提示长期血管稳定需骨-血管耦合微环境。尽管生物活性HA纳米晶体增强骨整合的潜力显著，其作为异物的特性限制了直接参与骨矿化的能力^[118]。本课题组前期通过水热法合成茶多酚功能化微纳米HA生物陶瓷（TP-nwHA），其在植入体内后能够通过非经典成核路径诱导片状磷灰石形成，进而促进组织细胞的直接黏附（图6）^[119]。而微米以及亚微米结构HA陶瓷材料在植入体内后，其表面发生胶原纤维的覆盖以及类骨磷灰石形成而后进行组织细胞的贴附。体外实验进一步证实TP-nwHA增强MSCs的成骨分化，抑制破骨分化。骨质疏松骨缺损大鼠模型显示，该材料通过促进血管生成显著加速骨质疏松骨再生。因此，纳米级表面形貌与类骨磷灰石层的协同作用能够显著优化细胞-材料界面的生物学响应，增强骨诱导性和组织整合能力。

多孔支架为血管生成和营养交换提供了理想的三维微环境，但宏观大孔以及微孔结构的引入也可能导致应力集中，降低整体机械强度^[120]。为解决这一难题，Zhang等^[121]通过将CaSO₄掺杂于HA打印墨水，并利用数字光投影（DLP）技术制备多孔支架胚体，在烧结过程中，CaSO₄引导HA晶体的原位重排定向生长形成晶须状或棒状微观结构和致密化生长，构筑了机械强化的微观结构。同时通过调控Ca²⁺释放，显著增强支架的矿化诱导和成骨能力。体内实验表明，该支架可在3个月内修复临界尺寸骨缺损，并将机械强度恢复至自体骨的70%以上。同样，Wang等^[122]采用DLP 3D打印制备了三种不同宏观孔结构的钙磷酸盐陶瓷，均在体外成功诱导形成片状类骨磷灰石矿化层。特别是泡沫状和反面心立方状孔隙结构，凭借独特几何特征，显著提高了异位骨形成和骨组织重塑，凸显了宏孔在骨诱导过程中的关键作用。He等^[123]通过在β-TCP表面外延生长CaSO₄·H₂O构建的复合支架，CaSO₄·H₂O在降解过程中与纳米片状类骨磷灰石同步形成，既提供了持续的钙离子释放，又营造了有利于免疫细胞募集和MSCs黏附增殖的微环境，加速了骨缺损修复。生物陶瓷及其矿化层在降解释放过程中产生的生物活性离子或小分子，可通过多途径积极调节骨再生。离子释放的动态调控可通过激活Wnt/β-catenin等关键信号通路，进一步增强成骨分化与血管生成，为复杂骨缺损修复提供了多功能集成平台。例如，Hu等^[124]采用浸渍-煅烧法制备的Zn-Sr共掺杂多孔支架，实现了Zn²⁺和Sr²⁺的可控释放，协同促进成骨分化和血管新生。在β-TCP中引入锰可促进Mn²⁺的持续释放，显著增强氧自由基和氮自由基的清除能力，抑制破骨细胞活性，并改善骨质疏松性缺损的修复效果^[125]。Wang等^[126]制备MS/β-TCP支架通过释放Mg/Si离子协同激活PI3K/Akt通路，上调Runt-相关转录因子2（RUNX2）等成骨基因实现成骨-血管生成耦合。大鼠体内实验显示，10%掺杂组12周时骨量/体积达33.18%、骨密度0.26 g/cm³，修复效果优于对照组。此外，BG涂层的多级多孔β-TCP支架兼具骨支架和抗生素递送功能，在降解与板状磷灰石矿化同步进行的同时，持续释放钙、磷、硅及负载抗生素，既防止感染性骨缺损中细菌复发，又加快内源性骨再生^[127]。Zhang等^[128]构建了一种具有分层多孔结构的MBG纳米层功能化的3D打印β-磷酸三钙（MBG-β-TCP）支架，用于加速骨组织工程中的成骨和血管生成。研究表明，MBG-β-TCP支架在SBF中能够诱导均匀的类骨磷灰石层形成，该支架在体内骨修复效果方面显著优于传统BG改性的β-TCP和纯β-TCP支架。此外，Katsaros等^[129]研究出一种通过热化学处理增强生物活性的硅氮化物（Si₃N₄）植入物表面材料。实验表明，与未处理的材料相比，热化学处理的材料在SBF中浸泡21天后，表面形成了大量的类骨磷灰石，且具有更密集的板状结构，能够促进成骨。Shen等^[130]通过微弧氧化技术在钛表面掺杂纳米硅氮化物（Si₃N₄）颗粒，制备出具有成骨、血管生成及耐腐蚀性能的涂层。体外实验表明，该涂层能显著促进MC3T3-E1骨细胞的黏附、增殖、成骨分化及矿化结节形成，还能有效提升HUVECs的活力、迁移和管状结构形成能力。

4 结论与展望

组织诱导性生物材料的发展显著推动了骨组织再生的创新研究，骨诱导的核心机制在于通过类骨磷灰石层的原位形成增强材料生物活性，实现与宿主组织的动态整合^[131]。然而，生物矿化驱动骨诱导的分子和细胞机制尚未完全阐明，限制了其在临床中的应用潜力^[132]。体内研究显示，类骨磷灰石的形态存在显著异质性，非经典成核途径生成纳米片状结构磷灰石能够直接促进细胞黏附、成骨分化，并与分层胶原沉积协同优化局部再生微环境^[119]。这些过程受到骨形态发生蛋白、MAPK等生化信号及整合素介导的机械转导共同调控，调节MSCs分化和免疫反应^[133]。此外，类骨磷灰石的表面化学和纳米形貌可通过调控Notch及YAP/TAZ信号通路，进一步影响MSCs命运决定^[134]。巨噬细胞等炎性细胞对于生物材料植入体的响应，及其受到材料学因素调控而分泌各种信号分子在生物材料骨诱导过程中起重要作用。M2型巨噬细胞分泌抗炎因子有助于形成再生有利环境，而多核巨细胞的聚集可能引发异物反应，影响材料吸收速率和骨形成效率^[135]。

目前，实现可控的生物矿化与可预测的骨再生仍面临诸多挑战，这主要源于类骨磷灰石形成的显著异质性和宿主微环境的高度复杂性^[136]。体内研究发现，同一种材料在不同生理条件下可形成多样化的纳米结构，这种非经典成核路径增加了磷灰石形貌的多样性，给标准化的生物活性评估带来难题^[119,137]。并且，SBF浸泡实验虽为评估材料诱导矿化和生物学效应提供了重要工具，但其静态环境难以模拟体内动态的剪切应力、免疫调控及代谢影响，限制了预测准确性^[8]。动态SBF浸泡对磷灰石形成的影响，发现相较于静态环境，动态条件下形成的磷灰石层更薄、更均匀而非更多样。然而，无论是动态流速还是磷灰石形貌特征，均未在文中被证实与体内成骨效能存在明确关联，SBF测试的局限性（缺蛋白质、缓冲液干扰等）使其无法单独预测生物活性。因此，目前大部分研究仍依赖体外证据，缺乏系统性的体内验证以厘清材料特性、类骨磷灰石形貌与骨再生效应三者之间的动态耦联关系。此外，材料降解速率与新骨形成动力学之间的失配，也常导致骨修复效率下降^[138]。针对这些问题，构建模拟天然骨的分级组织结构的新型生物材料，以支持胶原纤维层析与再生微环境的动态调节，进而提升材料的生物活性^[139]。同时表面功能化也为精准调控非经典成核和MSCs分化提供了有效手段。离子掺杂策略（通过调节晶体生长动力学，优化了磷灰石层的溶解特性和生物学性能^[140]。

后续研究应重点揭示生物矿化的时空动态机制，提供新、精准、个性化的骨再生策略。首先，类骨磷灰石形态的高度异质性凸显了应用先进表征手段的必要性以实时捕捉矿化过程中纳米结构演变及其对细胞行为的影响^[141]。基于分子动力学模拟阐明离子介导成核与晶体生长机制，揭示磷灰石如何与MSCs分化及胶原层析耦合，为调控局部微环境提供理论依据。其次，开发能重现多样类骨磷灰石形态的体外模型（如动态模拟体内环境系统）及标准化动物模型（包括骨缺损和骨诱导模型），有助于在不同生理条件下系统评估材料性能。最后，研究构建分级结构混合支架，通过整合可调生物活性组分（如生物陶瓷、离子掺杂、生长因子）与智能响应机制（如pH或酶促降解），实现对再生进程的动态调控。通过深入揭示生物矿化发生机制，进一步桥接材料科学、计算生物学和临床研究，并结合多组学数据整合，开发出兼具高可预测性和个性化适应性的矿化再生支架，从而显著提升骨缺损修复的临床治疗效果。

参考文献

原文顺序 | 出版日期 | 本文引用

[1]	Hong M H, Lee J H, Jung H S, Shin H, Shin H. Biomater. Res., 2022, 26(1): 42.

[2]	Yong K W, Choi J R, Choi J Y, Cowie A C. Int. J. Mol. Sci., 2020, 21(16): 5816.

[3]	Chen R X, Hao Z W, Wang Y, Zhu H Z, Hu Y K, Chen T H, Zhang P, Li J F. Stem. Cells. Int., 2022, 2022: 7153584.

[4]	Zhang Z L, Zhang X M, Zheng Z, Xin J G, Han S, Qi J W, Zhang T H, Wang Y J, Zhang S K. Mater. Today. Bio, 2023, 22: 100748.

[5]	Brochu B M, Sturm S R, Kawase De Queiroz Goncalves J A, Mirsky N A, Sandino A I, Panthaki K Z, Panthaki K Z, Nayak V V, Daunert S, Witek L, Coelho P G. Biomimetics, 2024, 9(11): 690.

[6]	Zhu Y L, Zhang X R, Chang G Z, Deng S, Chan H F. Adv. Mater., 2025, 37(2): 2312964.

[7]	Pandit A, Indurkar A, Locs J, Haugen H J, Loca D. Adv. Healthc. Mater., 2024, 13(29): 2401307.

[8]	Baino F, Yamaguchi S. Biomimetics, 2020, 5(4): 57.

[9]	Chen J X, Yang Y, Etim I P, Tan L L, Yang K, Misra R D K, Wang J H, Su X P. Materials, 2021, 14(19): 5550.

[10]	Zhang H, Wu Z, Wang Z, Yan X, Duan X, Sun H. Front. Bioeng. Biotechnol., 2025, 13: 1549439.

[11]	D’Arros C, Rouillon T, Veziers J, Malard O, Borget P, Daculsi G. Front. Bioeng. Biotechnol., 2020, 7: 462.

[12]	Rincón-López J A, Hermann-Muñoz J A, Cinca-Luis N, López-Conesa L, Fernández-Benavides D A, García-Cano I, Guilemany-Casadamon J M, Boccaccini A R, Muñoz-Saldaña J, Alvarado-Orozco J M. Cryst. Growth. Des., 2020, 20(6): 4030.

[13]	Rahmani F, Larbi Bouamrane O, Ben Bouabdallah A, Atanase L I, Hellal A, Apintiliesei A N. Polymers, 2023, 15(11): 2470.

[14]	Babakhani A, Peighambardoust S J, Ghahremani-Nasab M, Peighambardoust N S. Sci. Rep., 2025, 15: 22235.

[15]	Liu Y H, Ren B W, An B C, Tong S, Liu Q Z, Wang H D, Yang Y F, Zhang Y, Liu C Y, Liu J H, Wang X M, Mao K Y. Regen. Biomater., 2025, 12: rbaf067.

[16]	Wang X Y, Wei W, Guo Z Y, Liu X R, Liu J, Bing T J, Yu Y J, Yang X P, Cai Q. Biomater. Sci., 2024, 12(5): 1079.

[17]	Zhao C C, Wang X Y, Gao L, Jing L G, Zhou Q, Chang J. Acta Biomater., 2018, 73: 509.

[18]	Ventre M, Causa F, Netti P A. J. R. Soc. Interface., 2012, 9(74): 2017.

[19]	Lin J H, Chang H Y, Kao W L, Lin K Y, Liao H Y, You Y W, Kuo Y T, Kuo D Y, Chu K J, Chu Y H, Shyue J J. Langmuir, 2014, 30(34): 10328.

[20]	Cai S X, Wu C X, Yang W G, Liang W F, Yu H B, Liu L Q. Nanotechnol. Rev., 2020, 9(1): 971.

[21]	Lu T L, Yan S W, Shi H S, Ye J D. ACS Biomater. Sci. Eng., 2023, 9(2): 918.

[22]	Lu J Y, Yu H J, Chen C Z. RSC Adv., 2018, 8(4): 2015.

[23]	Ehlert M, Radtke A, Roszek K, Jędrzejewski T, Piszczek P. Materials, 2021, 14(4): 806.

[24]	Zhao D L, Liang H, Han C J, Li J J, Liu J, Zhou K, Yang C, Wei Q S. Addit. Manuf., 2021, 47: 102223.

[25]	Xu Y, Liu W, Zhang G Q, Li Z P, Hu H X, Wang C C, Zeng X Q, Zhao S C, Zhang Y D, Ren T H. J. Mech. Behav. Biomed. Mater., 2020, 109: 103823.

[26]	Witkowska J, Borowski T, Sowińska A, Choińska E, Moszczyńska D, Morgiel J, Sobiecki J, Wierzchoń T., Sowińska A. Materials, 2023, 16(18): 6086.

[27]	Li X P, Ke R G, Lin E L, Liu J C, Chen D X, Kure-Chu S Z, Xiao X F. Appl. Surf. Sci., 2025, 692: 162727.

[28]	Masamoto K, Fujibayashi S, Yabutsuka T, Hiruta T, Otsuki B, Okuzu Y, Goto K, Shimizu T, Shimizu Y, Ishizaki C, Fukushima K, Kawai T, Hayashi M, Morizane K, Kawata T, Imamura M, Matsuda S. Acta Biomater., 2019, 91: 48.

[29]	Luo F X, Mao R Q, Huang Y W, Wang L, Lai Y X, Zhu X D, Fan Y J, Wang K F, Zhang X D. J. Mater. Chem. B, 2022, 10(36): 7014.

[30]	Yamane Y, Yabutsuka T, Takaoka Y, Ishizaki C, Takai S, Fujibayashi S. Materials, 2021, 14(21): 6691.

[31]	Khallaf R M, Emam A N, Mostafa A A, Nassif M S, Hussein T S. J. Mech. Behav. Biomed. Mater., 2023, 144: 105964.

[32]	Anand A, Kaňková H, Hájovská Z, Galusek D, Boccaccini A R, Galusková D. J. Mater. Chem. B, 2024, 12(7): 1875.

[33]	Pant S, Thomas S, Loganathan S, Valapa R B. Int. J. Biol. Macromol., 2022, 217: 979.

[34]	Wang Q G, Zhou P, Liu S F, Attarilar S, Ma R L, Zhong Y S, Wang L Q. Nanomaterials, 2020, 10(6): 1244.

[35]	Filip D G, Surdu V A, Paduraru A V, Andronescu E. J. Funct. Biomater., 2022, 13(4): 248.

[36]	Zuo L R, Yang Y F, Zhang H B, Ma Z X, Xin Q W, Ding C M, Li J S. Macromol. Biosci., 2024, 24(2): 2300348.

[37]	Shu C Q, Qin C, Chen L, Wang Y F, Shi Z, Yu J M, Huang J M, Zhao C Q, Huan Z G, Wu C T, Zhu M, Zhu Y F. Adv. Sci., 2023, 10(13): 2206875.

[38]	Ran J B, Jiang P, Sun G L, Ma Z, Hu J X, Shen X Y, Tong H. Mater. Chem. Front., 2017, 1(5): 900.

[39]	Quinn J, McFadden R, Chan C W, Carson L. iScience, 2020, 23(11): 101745.

[40]	Liao J H, Li X H, Xuan S S, Zhang W X, Li G Q, Li H J. Chem. Eng. J., 2024, 495: 153550.

[41]	Rath P C, Singh B P, Besra L, Bhattacharjee S. J. Am. Ceram. Soc., 2012, 95(9): 2725.

[42]	Zhang C, Zhang T J, Geng T Y, Wang X D, Lin K L, Wang P L. Front. Bioeng. Biotechnol., 2021, 9: 591796.

[43]	Kazek-Kęsik A, Kalemba-Rec I, Simka W. Materials, 2019, 12(18): 3002.

[44]	Luo F X, Wang L, Xiao Z W, Zhu X D, Fan Y J, Wang K F, Zhang X D. J. Mater. Chem. B, 2021, 9(18): 3912.

[45]	Li J H, Liu X Y, Qiao Y Q, Zhu H Q, Li J B, Cui T, Ding C X. RSC Adv., 2013, 3(28): 11214.

[46]	Maier P, Hort N. Metals, 2020, 10(10): 1328.

[47]	Wang X J, Mei L N, Jiang X S, Jin M C, Xu Y, Li J Y, Li X F, Meng Z P, Zhu J K, Wu F F. Front. Bioeng. Biotechnol., 2021, 9: 625877.

[48]	Lin Q X, Huang D, Du J J, Wei Y, Hu Y C, Lian X J, Xie X, Chen W Y, Zhang Y S. Appl. Surf. Sci., 2019, 478: 237.

[49]	Safavi M S, Khalil-Allafi J, Visai L. Biomater. Adv., 2023, 150: 213435.

[50]	Yildiz T, Durdu S, Ozcan K, Usta M. Sci. Rep., 2023, 13: 6773.

[51]	Yuan B, Zhou X, Li Y K, Zhao Y, Xue M T, Guo Q F, Zheng G, Chen X S, Lin H, Guo X. ACS Appl. Mater. Interfaces, 2022, 14(41): 47036.

[52]	Pourhajrezaei S, Abbas Z, Khalili M A, Madineh H, Jooya H, Babaeizad A, Gross J D, Samadi A. Int. J. Biol. Macromol., 2024, 278: 134615.

[53]	Amini A R, Wallace J S, Nukavarapu S P. J. Long Term Eff. Med. Implants, 2011, 21(2): 93.

[54]	Razavi Z S, Farokhi S, Mahmoudvand G, Karimi-Rouzbahani A, Farasati-Far B, Tahmasebi-Ghorabi S, Pazoki-Toroudi H, Saadat-Fakhr M, Afkhami H. Front. Cell Dev. Biol., 2024, 12: 1472103.

[55]	Tang S, Shen Y F, Jiang L Y, Zhang Y. Polymers, 2024, 16(9): 1263.

[56]	Cheng X T, Li Y Z, Liu W T, Zhang S H, Liu C D, Wang J Y, Jian X G. ACS Appl. Polym. Mater., 2022, 4(4): 2562.

[57]	Niu Y F, Guo L P, Hu F Y, Ren L S, Zhou Q R, Ru J Y, Wei J. Int. J. Nanomed., 2020, 15: 2403.

[58]	Elakkiya K, Bargavi P, Balakumar S. J. Mech. Behav. Biomed. Mater., 2023, 147: 106106.

[59]	Yahia S, Khalil I A, El-Sherbiny I M. ACS Appl. Mater. Interfaces, 2019, 11(32): 28610.

[60]	Guo F, Wang E Y, Yang Y J, Mao Y F, Liu C, Bu W L, Li P, Zhao L, Jin Q X, Liu B, Wang S, You H, Long Y, Zhou N, Guo W. Int. J. Biol. Macromol., 2023, 242: 124728.

[61]	Fernandes H R, Kannan S, Alam M, Stan G E, Popa A C, Buczyński R, Gołębiewski P, Ferreira J M F. Bioact. Mater., 2024, 40: 104.

[62]	Riosalido P M, Velásquez P, Murciano Á, De Aza P N. J. Am. Ceram Soc., 2025, 108(3): e20269.

[63]	Li Y F, Li Q, Zhu S S, Luo E, Li J H, Feng G, Liao Y M, Hu J. Biomaterials, 2010, 31(34): 9006.

[64]	Rasskazova L A, Zhuk I V, Korotchenko N M, Brichkov A S, Chen Y W, Paukshtis E A, Ivanov V K, Kurzina I A, Kozik V V. Sci. Rep., 2019, 9: 14836.

[65]	Tran D L, Ta Q T H, Tran M H, Nguyen T M H, Le N T T, Nguyen Hong A P, Park H J, Park K D, Nguyen D H. Biomater. Sci., 2025, 13(4): 969.

[66]	Zhang F M, Chang J, Lu J X, Ning C Q. Mater. Sci. Eng. C, 2008, 28(8): 1330.

[67]	Zhang H X, Jiao C, Liu Z B, He Z J, Ge M X, Tian Z J, Wang C J, Wei Z, Shen L D, Liang H X. J. Mech. Behav. Biomed. Mater., 2021, 121: 104642.

[68]	Palakurthy S, Venu Gopal Reddy K, Samudrala R K, Abdul Azeem P. Mater. Sci. Eng. C, 2019, 98: 109.

[69]	Su B H, Ran J G, Gou L, Wang F H, Guo H S. Key Eng. Mater., 2005, 280/283: 1575.

[70]	Kargozar S, Kermani F, Mollazadeh Beidokhti S, Hamzehlou S, Verné E, Ferraris S, Baino F. Materials, 2019, 12(22): 3696.

[71]	Gharbi A, Oudadesse H, el Feki H, Cheikhrouhou-Koubaa W, Chatzistavrou X, Rau J V, Heinämäki J, Antoniac I, Ashammakhi N, Derbel N. J. Funct. Biomater., 2023, 14(7): 364.

[72]	Sona Filho C R, Machado de Souza Carvalho F, Chaves Guedes-Silva C. J. Biomed. Mater. Res. Part B Appl. Biomater., 2022, 110(3): 507.

[73]	Hermann-Muñoz J A, Rincón-López J A, Fernández-Benavides D A, Detsch R, Alvarado-Orozco J M, Boccaccini A R, Muñoz-Saldaña J. Mater. Lett., 2020, 275: 128078.

[74]	Hammami I, Fernandes Graça M P, Gavinho S R, Regadas J S, Jakka S K, Pádua A S, Silva J C, Sá-Nogueira I, Borges J P. Front. Bioeng. Biotechnol., 2025, 13: 1537856.

[75]	Piatti E, Miola M, Verné E. Biomater. Sci., 2024, 12(18): 4546.

[76]	Xiao D Q, Zhang J W, Zhang C D, Barbieri D, Yuan H P, Moroni L, Feng G. Acta Biomater., 2020, 106: 22.

[77]	Alshemary A Z, Pazarceviren A E, Tezcaner A, Evis Z. RSC Adv., 2016, 6(72): 68058.

[78]	Guarino V, Veronesi F, Marrese M, Giavaresi G, Ronca A, Sandri M, Tampieri A, Fini M, Ambrosio L. Biomed. Mater., 2016, 11(1): 015018.

[79]	Zhang K, Fan Y B, Dunne N, Li X M. Regen. Biomater., 2018, 5(2): 115.

[80]	Zhu G Y, Liu Y H, Liu W, Huang X Q, Zhang B, Zheng Z L, Wei X, Xu J Z, Zhao Z H. ACS. Omega., 2021, 6(33): 21792.

[81]	Kim M H, Lee S Y, Kim M J, Kim S K, Heo S J, Koak J Y. J. Dent. Res., 2011, 90(6): 711.

[82]	Wu X C, Walsh K, Hoff B L, Camci-Unal G. Bioengineering, 2020, 7(4): 132.

[83]	Sutthavas P, Habibovic P, van Rijt S H. Biomater. Sci., 2021, 9(5): 1754.

[84]	Zhang J L, Wu Q, Yin C C, Jia X S, Zhao Z F, Zhang X X, Yuan G H, Hu H, Zhao Q. J. Leukoc. Biol., 2021, 110(3): 485.

[85]	Cotrut C M, Blidisel A, Vranceanu D M, Vladescu Dragomir A, Ungureanu E, Pana I, Dinu M, Vitelaru C, Parau A C, Pruna V, Magurean M S, Titorencu I. Biomimetics, 2024, 9(11): 704.

[86]	Zhu G, Wang G C, Li J J. Mater. Adv., 2021, 2(21): 6901.

[87]	Omar O, Engstrand T, Kihlström Burenstam Linder L, Åberg J, Shah F A, Palmquist A, Birgersson U, Elgali I, Pujari-Palmer M, Engqvist H, Thomsen P. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A., 2020, 117(43): 26660.

[88]	Lu M X, Chen H J, Yuan B, Zhou Y, Min L, Xiao Z W, Yang X, Zhu X D, Tu C Q, Zhang X D. Nanoscale, 2020, 12(47): 24085.

[89]	Lu M X, Chen H J, Yuan B, Zhou Y, Min L, Xiao Z W, Zhu X D, Tu C Q, Zhang X D. Int. J. Nanomed., 2020, 15: 6605.

[90]	Wang X Y, Zhu Z L, Xiao H Z, Luo C Q, Luo X J, Lv F R, Liao J Y, Huang W. ACS Omega, 2020, 5(35): 22520.

[91]	Pan P, Hao L N, Tang J, Li X, Jiang C D, Long L, Yu X D, Chen T T, Liu W T. J. Mater. Res. Technol., 2024, 33: 93.

[92]	da Silva Batista B, da Silva L M, de Menezes A S, Barbosa Corrêa L, Cruz Rosas E, Santos-Oliveira R, Mendes F, Macêdo A A M, Rebelo Alencar L M. J. Biomed. Mater. Res. Part B Appl. Biomater., 2023, 111(6): 1247.

[93]	Huo W T, Zhao L Z, Yu S, Yu Z T, Zhang P X, Zhang Y S. Sci. Rep., 2017, 7: 40868.

[94]	Zhang C X, Zhou Z W, Liu N, Chen J P, Wu J Y, Zhang Y, Lin K L, Zhang S L. Front. Bioeng. Biotechnol., 2023, 11: 1258030.

[95]	Asadullah S, Ahmed M, Sarfraz S, Zahra M, Asari A, Wahab N H A, Sobia F, Iqbal D N. Heliyon, 2023, 9(12): e23284.

[96]	Han H S, Jun I, Seok H K, Lee K S, Lee K, Witte F, Mantovani D, Kim Y C, Glyn-Jones S, Edwards J R. Adv. Sci., 2020, 7(15): 2000800.

[97]	Shao X X, Wang X, Xu F F, Dai T Q, Zhou J G, Liu J, Song K, Tian L, Liu B, Liu Y P. Bioact. Mater., 2022, 7: 154.

[98]	Klíma K, Ulmann D, Bartoš M, Španko M, Dušková J, Vrbová R, Pinc J, Kubásek J, Vlk M, Ulmannová T, Foltán R, Brizman E, Drahoš M, Beňo M, Machoň V, Čapek J. Int. J. Mol. Sci., 2021, 22(24): 13444.

[99]	Liu Y, Li H F, Xu J K, TerBush J, Li W T, Setty M, Guan S K, Nguyen T D, Qin L, Zheng Y F. Chem. Eng. J., 2021, 410: 127616.

[100]

Zhuang Y, Liu Q C, Jia G Z, Li H L, Yuan G Y, Yu H B. ACS Biomater. Sci. Eng., 2021, 7(3): 893.

[101]

Noviana D, Paramitha D, Ulum M F, Hermawan H. J. Orthop. Transl., 2016, 5: 9.

[102]

Liu H H, Liu T Q, Yin Z C, Liu X Y, Tan Y, Zhao Y W, Yu H Y. Regen. Biomater., 2024, 11: rbae023.

[103]

Luo F X, Li D X, Huang Y W, Mao R Q, Wang L, Lu J, Ge X, Fan Y J, Zhang X D, Chen Y F, Wang K F. ACS Appl. Mater. Interfaces, 2023, 15(31): 37232.

[104]

Yuan B, Zhang Y X, Zhao R, Lin H, Yang X, Zhu X D, Zhang K, Mikos A G, Zhang X D. Sci. Adv., 2022, 8(40): eabq7116.

[105]

Ma R, Guo D G. J. Orthop. Surg. Res., 2019, 14: 32.

[106]

Sun S Y, Liang B, Yin Z W, Pan S W, Shi C, Guo C, Huang Z H, Chu C L, Dong Y S. Int. J. Biol. Macromol., 2024, 271: 132378.

[107]

Zhang B Q, Wang L, Song P, Pei X, Sun H, Wu L N, Zhou C C, Wang K F, Fan Y J, Zhang X D. Mater. Des., 2021, 201: 109490.

[108]

Wang W, Zhang B, Li M, Li J, Zhang C, Han Y, Wang L, Wang K, Zhou C, Liu L. Compos. Part B-Eng., 2021, 224: 109192.

[109]

Liu H, Wei J W, Xiao S Q, Jin S E, Yuan L, Wen J, Liu J S, Li Y B, Li J D. Small, 2025, 21(18): 2409747.

[110]

Zheng J, Rahman N, Li L F, Zhang J S, Tan H Z, Xue Y, Zhao Y, Zhai J L, Zhao N N, Xu F J, Zhang L Q, Shi R, Lvov Y, Xue J J. Mater. Sci. Eng. C, 2021, 128: 112295.

[111]

Ma C, Kim Y K, Lee M H, Jang Y S. Int. J. Mol. Sci., 2023, 24(17): 13613.

[112]

Oliveira N M, Song W L, Mano J F. Sci. Rep., 2018, 8: 15215.

[113]

Li X F, Zhou Q, Wu Y H, Feng C, Yang X, Wang L N, Xiao Y M, Zhang K, Zhu X D, Liu L M, Song Y M, Zhang X D. Bioact. Mater., 2022, 11: 90.

[114]

He Y, Peng Y, Liu L S, Hou S, Mu J Y, Lan L, Cheng L J, Shi Z. Materials, 2022, 15(10): 3440.

[115]

Lei W, Wu Y, He P, Wu J Q, Chen J R, Liu Y X, Zhang H M, de Bruijn J D, Bao C Y, Li Y, Ji P, Yuan H P, Li M Z. J. Mater. Chem. B, 2025, 13(20): 5880.

[116]

Zhu Y, Zhang K, Zhao R, Ye X J, Chen X N, Xiao Z W, Yang X, Zhu X D, Zhang K, Fan Y J, Zhang X D. Biomaterials, 2017, 147: 133.

[117]

Liu X, Miao Y, Liang H, Diao J, Hao L, Shi Z, Zhao N, Wang Y. Bioact. Mater., 2022, 12: 120.

[118]

Li X Y, Zou Q, Chen H F, Li W. Sci. Adv., 2019, 5(11): eaay6484.

[119]

Zhao R, Qian H, Zhu X D, Zhang X D, Chen Z H, Yang X. Adv. Funct. Mater., 2024, 34(32): 2401566.

[120]

Lutzweiler G, Ndreu Halili A, Engin Vrana N. Pharmaceutics, 2020, 12(7): 602.

[121]

Zhang B, Wang K, Gui X, Wang W, Song P, Wu L, Guo L, Zhou C, Fan Y, Zhang X. Adv. Sci., 2025, 12(2): e2408459.

[122]

Wang J, Tang Y T, Cao Q L, Wu Y H, Wang Y T, Yuan B, Li X F, Zhou Y, Chen X N, Zhu X D, Tu C Q, Zhang X D. Regen. Biomater., 2022, 9: rbac005.

[123]

He W C, Wu Z, Wu Y M, Zhong Z, Hong Y L. ACS Appl. Mater. Interfaces, 2021, 13(27): 31527.

[124]

Hu Y K, Wang Y, Feng Q Y, Chen T H, Hao Z W, Zhang S W, Cai L, Guo X D, Li J F. Biomater. Sci., 2023, 11(10): 3486.

[125]

Li J M, Deng C J, Liang W Y, Kang F, Bai Y, Ma B, Wu C T, Dong S W. Bioact. Mater., 2021, 6(11): 3839.

[126]

Wang L L, Shen M K, Tang Z X, Tan J, Li K K, Ma H J. Front. Bioeng. Biotechnol., 2025, 12: 1518145.

[127]

Wu Z, Zhong Z, He W C, Wu Y M, Cai Y Y, Yang H L, Hong Y L. Mater. Adv., 2022, 3(10): 4295.

[128]

Zhang Y L, Xia L G, Zhai D, Shi M C, Luo Y X, Feng C, Fang B, Yin J B, Chang J, Wu C T. Nanoscale, 2015, 7(45): 19207.

[129]

Katsaros I, Zhou Y J, Welch K, Xia W, Persson C, Engqvist H. J. Funct. Biomater., 2022, 13(3): 129.

[130]

Shen Y D, Fang K, Xiang Y, Xu K Y, Yu L, Chen J Q, Ma P P, Cai K Y, Shen X K, Liu J S. Front. Bioeng. Biotechnol., 2022, 10: 1023032.

[131]

Yu X H, Tang X Y, Gohil S V, Laurencin C T. Adv. Healthc. Mater., 2015, 4(9): 1268.

[132]

Schwarz T M, Dumont M, Garcia-Giner V, Jung C, Porter A E, Gault B. Acta Biomater., 2025, 198: 319.

[133]

Yan Y X, Sun H Y, Gong Y W, Yan Z X, Zhang X Z, Guo Y, Wang Y. Int. J. Mol. Med., 2016, 38(2): 594.

[134]

Shi H X, Zhou K X, Wang M F, Wang N, Song Y P, Xiong W, Guo S, Yi Z, Wang Q, Yang S D. Theranostics, 2023, 13(10): 3245.

[135]

Zhang Y X, Al-Maawi S, Wang X J, Sader R, Kirkpatrick C J, Ghanaati S. J. Biomed. Mater. Res. Part A, 2019, 107(4): 780.

[136]

Markides H, Foster N C, McLaren J S, Hopkins T, Black C, Oreffo R O C, Scammell B E, Echevarria I, White L J, El Haj A J. Cells, 2021, 10(7): 1776.

[137]

Mansouri Moghaddam M, Jooybar E, Imani R. Biofabrication, 2025, 17(3): 032001.

[138]

Ghanaati S, Udeabor S E, Barbeck M, Willershausen I, Kuenzel O, Sader R A, Kirkpatrick C J. Head Face Med., 2013, 9: 1.

[139]

Yang T, Hao Z C, Wu Z Z, Xu B X, Liu J C, Fan L, Wang Q M, Li Y S, Li D Y, Tang S Z, Liu C Z, Li W C, Teng W. Bioact. Mater., 2023, 27: 181.

[140]

Xing Y, Zhong X, Chen Z, Liu Q. Biomed. Mater. Eng., 2023, 34(3): 195.

[141]

Zhang Y, Ye M X, Liu W K, Chen X H, Zhou C R, Yu T. ACS Appl. Mater. Interfaces, 2024, 16(7): 8378.

[1]	Hong M H, Lee J H, Jung H S, Shin H, Shin H. Biomater. Res., 2022, 26(1): 42.
[2]	Yong K W, Choi J R, Choi J Y, Cowie A C. Int. J. Mol. Sci., 2020, 21(16): 5816.
[3]	Chen R X, Hao Z W, Wang Y, Zhu H Z, Hu Y K, Chen T H, Zhang P, Li J F. Stem. Cells. Int., 2022, 2022: 7153584.
[4]	Zhang Z L, Zhang X M, Zheng Z, Xin J G, Han S, Qi J W, Zhang T H, Wang Y J, Zhang S K. Mater. Today. Bio, 2023, 22: 100748.
[5]	Brochu B M, Sturm S R, Kawase De Queiroz Goncalves J A, Mirsky N A, Sandino A I, Panthaki K Z, Panthaki K Z, Nayak V V, Daunert S, Witek L, Coelho P G. Biomimetics, 2024, 9(11): 690.
[6]	Zhu Y L, Zhang X R, Chang G Z, Deng S, Chan H F. Adv. Mater., 2025, 37(2): 2312964.
[7]	Pandit A, Indurkar A, Locs J, Haugen H J, Loca D. Adv. Healthc. Mater., 2024, 13(29): 2401307.
[8]	Baino F, Yamaguchi S. Biomimetics, 2020, 5(4): 57.
[9]	Chen J X, Yang Y, Etim I P, Tan L L, Yang K, Misra R D K, Wang J H, Su X P. Materials, 2021, 14(19): 5550.
[10]	Zhang H, Wu Z, Wang Z, Yan X, Duan X, Sun H. Front. Bioeng. Biotechnol., 2025, 13: 1549439.
[11]	D’Arros C, Rouillon T, Veziers J, Malard O, Borget P, Daculsi G. Front. Bioeng. Biotechnol., 2020, 7: 462.
[12]	Rincón-López J A, Hermann-Mu?oz J A, Cinca-Luis N, López-Conesa L, Fernández-Benavides D A, García-Cano I, Guilemany-Casadamon J M, Boccaccini A R, Mu?oz-Salda?a J, Alvarado-Orozco J M. Cryst. Growth. Des., 2020, 20(6): 4030.
[13]	Rahmani F, Larbi Bouamrane O, Ben Bouabdallah A, Atanase L I, Hellal A, Apintiliesei A N. Polymers, 2023, 15(11): 2470.
[14]	Babakhani A, Peighambardoust S J, Ghahremani-Nasab M, Peighambardoust N S. Sci. Rep., 2025, 15: 22235.
[15]	Liu Y H, Ren B W, An B C, Tong S, Liu Q Z, Wang H D, Yang Y F, Zhang Y, Liu C Y, Liu J H, Wang X M, Mao K Y. Regen. Biomater., 2025, 12: rbaf067.
[16]	Wang X Y, Wei W, Guo Z Y, Liu X R, Liu J, Bing T J, Yu Y J, Yang X P, Cai Q. Biomater. Sci., 2024, 12(5): 1079.
[17]	Zhao C C, Wang X Y, Gao L, Jing L G, Zhou Q, Chang J. Acta Biomater., 2018, 73: 509.
[18]	Ventre M, Causa F, Netti P A. J. R. Soc. Interface., 2012, 9(74): 2017.
[19]	Lin J H, Chang H Y, Kao W L, Lin K Y, Liao H Y, You Y W, Kuo Y T, Kuo D Y, Chu K J, Chu Y H, Shyue J J. Langmuir, 2014, 30(34): 10328.
[20]	Cai S X, Wu C X, Yang W G, Liang W F, Yu H B, Liu L Q. Nanotechnol. Rev., 2020, 9(1): 971.
[21]	Lu T L, Yan S W, Shi H S, Ye J D. ACS Biomater. Sci. Eng., 2023, 9(2): 918.
[22]	Lu J Y, Yu H J, Chen C Z. RSC Adv., 2018, 8(4): 2015.
[23]	Ehlert M, Radtke A, Roszek K, J?drzejewski T, Piszczek P. Materials, 2021, 14(4): 806.
[24]	Zhao D L, Liang H, Han C J, Li J J, Liu J, Zhou K, Yang C, Wei Q S. Addit. Manuf., 2021, 47: 102223.
[25]	Xu Y, Liu W, Zhang G Q, Li Z P, Hu H X, Wang C C, Zeng X Q, Zhao S C, Zhang Y D, Ren T H. J. Mech. Behav. Biomed. Mater., 2020, 109: 103823.
[26]	Witkowska J, Borowski T, Sowińska A, Choińska E, Moszczyńska D, Morgiel J, Sobiecki J, Wierzchoń T., Sowińska A. Materials, 2023, 16(18): 6086.
[27]	Li X P, Ke R G, Lin E L, Liu J C, Chen D X, Kure-Chu S Z, Xiao X F. Appl. Surf. Sci., 2025, 692: 162727.
[28]	Masamoto K, Fujibayashi S, Yabutsuka T, Hiruta T, Otsuki B, Okuzu Y, Goto K, Shimizu T, Shimizu Y, Ishizaki C, Fukushima K, Kawai T, Hayashi M, Morizane K, Kawata T, Imamura M, Matsuda S. Acta Biomater., 2019, 91: 48.
[29]	Luo F X, Mao R Q, Huang Y W, Wang L, Lai Y X, Zhu X D, Fan Y J, Wang K F, Zhang X D. J. Mater. Chem. B, 2022, 10(36): 7014.
[30]	Yamane Y, Yabutsuka T, Takaoka Y, Ishizaki C, Takai S, Fujibayashi S. Materials, 2021, 14(21): 6691.
[31]	Khallaf R M, Emam A N, Mostafa A A, Nassif M S, Hussein T S. J. Mech. Behav. Biomed. Mater., 2023, 144: 105964.
[32]	Anand A, Kaňková H, Hájovská Z, Galusek D, Boccaccini A R, Galusková D. J. Mater. Chem. B, 2024, 12(7): 1875.
[33]	Pant S, Thomas S, Loganathan S, Valapa R B. Int. J. Biol. Macromol., 2022, 217: 979.
[34]	Wang Q G, Zhou P, Liu S F, Attarilar S, Ma R L, Zhong Y S, Wang L Q. Nanomaterials, 2020, 10(6): 1244.
[35]	Filip D G, Surdu V A, Paduraru A V, Andronescu E. J. Funct. Biomater., 2022, 13(4): 248.
[36]	Zuo L R, Yang Y F, Zhang H B, Ma Z X, Xin Q W, Ding C M, Li J S. Macromol. Biosci., 2024, 24(2): 2300348.
[37]	Shu C Q, Qin C, Chen L, Wang Y F, Shi Z, Yu J M, Huang J M, Zhao C Q, Huan Z G, Wu C T, Zhu M, Zhu Y F. Adv. Sci., 2023, 10(13): 2206875.
[38]	Ran J B, Jiang P, Sun G L, Ma Z, Hu J X, Shen X Y, Tong H. Mater. Chem. Front., 2017, 1(5): 900.
[39]	Quinn J, McFadden R, Chan C W, Carson L. iScience, 2020, 23(11): 101745.
[40]	Liao J H, Li X H, Xuan S S, Zhang W X, Li G Q, Li H J. Chem. Eng. J., 2024, 495: 153550.
[41]	Rath P C, Singh B P, Besra L, Bhattacharjee S. J. Am. Ceram. Soc., 2012, 95(9): 2725.
[42]	Zhang C, Zhang T J, Geng T Y, Wang X D, Lin K L, Wang P L. Front. Bioeng. Biotechnol., 2021, 9: 591796.
[43]	Kazek-K?sik A, Kalemba-Rec I, Simka W. Materials, 2019, 12(18): 3002.
[44]	Luo F X, Wang L, Xiao Z W, Zhu X D, Fan Y J, Wang K F, Zhang X D. J. Mater. Chem. B, 2021, 9(18): 3912.
[45]	Li J H, Liu X Y, Qiao Y Q, Zhu H Q, Li J B, Cui T, Ding C X. RSC Adv., 2013, 3(28): 11214.
[46]	Maier P, Hort N. Metals, 2020, 10(10): 1328.
[47]	Wang X J, Mei L N, Jiang X S, Jin M C, Xu Y, Li J Y, Li X F, Meng Z P, Zhu J K, Wu F F. Front. Bioeng. Biotechnol., 2021, 9: 625877.
[48]	Lin Q X, Huang D, Du J J, Wei Y, Hu Y C, Lian X J, Xie X, Chen W Y, Zhang Y S. Appl. Surf. Sci., 2019, 478: 237.
[49]	Safavi M S, Khalil-Allafi J, Visai L. Biomater. Adv., 2023, 150: 213435.
[50]	Yildiz T, Durdu S, Ozcan K, Usta M. Sci. Rep., 2023, 13: 6773.
[51]	Yuan B, Zhou X, Li Y K, Zhao Y, Xue M T, Guo Q F, Zheng G, Chen X S, Lin H, Guo X. ACS Appl. Mater. Interfaces, 2022, 14(41): 47036.
[52]	Pourhajrezaei S, Abbas Z, Khalili M A, Madineh H, Jooya H, Babaeizad A, Gross J D, Samadi A. Int. J. Biol. Macromol., 2024, 278: 134615.
[53]	Amini A R, Wallace J S, Nukavarapu S P. J. Long Term Eff. Med. Implants, 2011, 21(2): 93.
[54]	Razavi Z S, Farokhi S, Mahmoudvand G, Karimi-Rouzbahani A, Farasati-Far B, Tahmasebi-Ghorabi S, Pazoki-Toroudi H, Saadat-Fakhr M, Afkhami H. Front. Cell Dev. Biol., 2024, 12: 1472103.
[55]	Tang S, Shen Y F, Jiang L Y, Zhang Y. Polymers, 2024, 16(9): 1263.
[56]	Cheng X T, Li Y Z, Liu W T, Zhang S H, Liu C D, Wang J Y, Jian X G. ACS Appl. Polym. Mater., 2022, 4(4): 2562.
[57]	Niu Y F, Guo L P, Hu F Y, Ren L S, Zhou Q R, Ru J Y, Wei J. Int. J. Nanomed., 2020, 15: 2403.
[58]	Elakkiya K, Bargavi P, Balakumar S. J. Mech. Behav. Biomed. Mater., 2023, 147: 106106.
[59]	Yahia S, Khalil I A, El-Sherbiny I M. ACS Appl. Mater. Interfaces, 2019, 11(32): 28610.
[60]	Guo F, Wang E Y, Yang Y J, Mao Y F, Liu C, Bu W L, Li P, Zhao L, Jin Q X, Liu B, Wang S, You H, Long Y, Zhou N, Guo W. Int. J. Biol. Macromol., 2023, 242: 124728.
[61]	Fernandes H R, Kannan S, Alam M, Stan G E, Popa A C, Buczyński R, Go??biewski P, Ferreira J M F. Bioact. Mater., 2024, 40: 104.
[62]	Riosalido P M, Velásquez P, Murciano á, De Aza P N. J. Am. Ceram Soc., 2025, 108(3): e20269.
[63]	Li Y F, Li Q, Zhu S S, Luo E, Li J H, Feng G, Liao Y M, Hu J. Biomaterials, 2010, 31(34): 9006.
[64]	Rasskazova L A, Zhuk I V, Korotchenko N M, Brichkov A S, Chen Y W, Paukshtis E A, Ivanov V K, Kurzina I A, Kozik V V. Sci. Rep., 2019, 9: 14836.
[65]	Tran D L, Ta Q T H, Tran M H, Nguyen T M H, Le N T T, Nguyen Hong A P, Park H J, Park K D, Nguyen D H. Biomater. Sci., 2025, 13(4): 969.
[66]	Zhang F M, Chang J, Lu J X, Ning C Q. Mater. Sci. Eng. C, 2008, 28(8): 1330.
[67]	Zhang H X, Jiao C, Liu Z B, He Z J, Ge M X, Tian Z J, Wang C J, Wei Z, Shen L D, Liang H X. J. Mech. Behav. Biomed. Mater., 2021, 121: 104642.
[68]	Palakurthy S, Venu Gopal Reddy K, Samudrala R K, Abdul Azeem P. Mater. Sci. Eng. C, 2019, 98: 109.
[69]	Su B H, Ran J G, Gou L, Wang F H, Guo H S. Key Eng. Mater., 2005, 280/283: 1575.
[70]	Kargozar S, Kermani F, Mollazadeh Beidokhti S, Hamzehlou S, Verné E, Ferraris S, Baino F. Materials, 2019, 12(22): 3696.
[71]	Gharbi A, Oudadesse H, el Feki H, Cheikhrouhou-Koubaa W, Chatzistavrou X, Rau J V, Hein?m?ki J, Antoniac I, Ashammakhi N, Derbel N. J. Funct. Biomater., 2023, 14(7): 364.
[72]	Sona Filho C R, Machado de Souza Carvalho F, Chaves Guedes-Silva C. J. Biomed. Mater. Res. Part B Appl. Biomater., 2022, 110(3): 507.
[73]	Hermann-Mu?oz J A, Rincón-López J A, Fernández-Benavides D A, Detsch R, Alvarado-Orozco J M, Boccaccini A R, Mu?oz-Salda?a J. Mater. Lett., 2020, 275: 128078.
[74]	Hammami I, Fernandes Gra?a M P, Gavinho S R, Regadas J S, Jakka S K, Pádua A S, Silva J C, Sá-Nogueira I, Borges J P. Front. Bioeng. Biotechnol., 2025, 13: 1537856.
[75]	Piatti E, Miola M, Verné E. Biomater. Sci., 2024, 12(18): 4546.
[76]	Xiao D Q, Zhang J W, Zhang C D, Barbieri D, Yuan H P, Moroni L, Feng G. Acta Biomater., 2020, 106: 22.
[77]	Alshemary A Z, Pazarceviren A E, Tezcaner A, Evis Z. RSC Adv., 2016, 6(72): 68058.
[78]	Guarino V, Veronesi F, Marrese M, Giavaresi G, Ronca A, Sandri M, Tampieri A, Fini M, Ambrosio L. Biomed. Mater., 2016, 11(1): 015018.
[79]	Zhang K, Fan Y B, Dunne N, Li X M. Regen. Biomater., 2018, 5(2): 115.
[80]	Zhu G Y, Liu Y H, Liu W, Huang X Q, Zhang B, Zheng Z L, Wei X, Xu J Z, Zhao Z H. ACS. Omega., 2021, 6(33): 21792.
[81]	Kim M H, Lee S Y, Kim M J, Kim S K, Heo S J, Koak J Y. J. Dent. Res., 2011, 90(6): 711.
[82]	Wu X C, Walsh K, Hoff B L, Camci-Unal G. Bioengineering, 2020, 7(4): 132.
[83]	Sutthavas P, Habibovic P, van Rijt S H. Biomater. Sci., 2021, 9(5): 1754.
[84]	Zhang J L, Wu Q, Yin C C, Jia X S, Zhao Z F, Zhang X X, Yuan G H, Hu H, Zhao Q. J. Leukoc. Biol., 2021, 110(3): 485.
[85]	Cotrut C M, Blidisel A, Vranceanu D M, Vladescu Dragomir A, Ungureanu E, Pana I, Dinu M, Vitelaru C, Parau A C, Pruna V, Magurean M S, Titorencu I. Biomimetics, 2024, 9(11): 704.
[86]	Zhu G, Wang G C, Li J J. Mater. Adv., 2021, 2(21): 6901.
[87]	Omar O, Engstrand T, Kihlstr?m Burenstam Linder L, ?berg J, Shah F A, Palmquist A, Birgersson U, Elgali I, Pujari-Palmer M, Engqvist H, Thomsen P. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A., 2020, 117(43): 26660.
[88]	Lu M X, Chen H J, Yuan B, Zhou Y, Min L, Xiao Z W, Yang X, Zhu X D, Tu C Q, Zhang X D. Nanoscale, 2020, 12(47): 24085.
[89]	Lu M X, Chen H J, Yuan B, Zhou Y, Min L, Xiao Z W, Zhu X D, Tu C Q, Zhang X D. Int. J. Nanomed., 2020, 15: 6605.
[90]	Wang X Y, Zhu Z L, Xiao H Z, Luo C Q, Luo X J, Lv F R, Liao J Y, Huang W. ACS Omega, 2020, 5(35): 22520.
[91]	Pan P, Hao L N, Tang J, Li X, Jiang C D, Long L, Yu X D, Chen T T, Liu W T. J. Mater. Res. Technol., 2024, 33: 93.
[92]	da Silva Batista B, da Silva L M, de Menezes A S, Barbosa Corrêa L, Cruz Rosas E, Santos-Oliveira R, Mendes F, Macêdo A A M, Rebelo Alencar L M. J. Biomed. Mater. Res. Part B Appl. Biomater., 2023, 111(6): 1247.
[93]	Huo W T, Zhao L Z, Yu S, Yu Z T, Zhang P X, Zhang Y S. Sci. Rep., 2017, 7: 40868.
[94]	Zhang C X, Zhou Z W, Liu N, Chen J P, Wu J Y, Zhang Y, Lin K L, Zhang S L. Front. Bioeng. Biotechnol., 2023, 11: 1258030.
[95]	Asadullah S, Ahmed M, Sarfraz S, Zahra M, Asari A, Wahab N H A, Sobia F, Iqbal D N. Heliyon, 2023, 9(12): e23284.
[96]	Han H S, Jun I, Seok H K, Lee K S, Lee K, Witte F, Mantovani D, Kim Y C, Glyn-Jones S, Edwards J R. Adv. Sci., 2020, 7(15): 2000800.
[97]	Shao X X, Wang X, Xu F F, Dai T Q, Zhou J G, Liu J, Song K, Tian L, Liu B, Liu Y P. Bioact. Mater., 2022, 7: 154.
[98]	Klíma K, Ulmann D, Barto? M, ?panko M, Du?ková J, Vrbová R, Pinc J, Kubásek J, Vlk M, Ulmannová T, Foltán R, Brizman E, Draho? M, Beňo M, Machoň V, ?apek J. Int. J. Mol. Sci., 2021, 22(24): 13444.
[99]	Liu Y, Li H F, Xu J K, TerBush J, Li W T, Setty M, Guan S K, Nguyen T D, Qin L, Zheng Y F. Chem. Eng. J., 2021, 410: 127616.
[100]	Zhuang Y, Liu Q C, Jia G Z, Li H L, Yuan G Y, Yu H B. ACS Biomater. Sci. Eng., 2021, 7(3): 893.
[101]	Noviana D, Paramitha D, Ulum M F, Hermawan H. J. Orthop. Transl., 2016, 5: 9.
[102]	Liu H H, Liu T Q, Yin Z C, Liu X Y, Tan Y, Zhao Y W, Yu H Y. Regen. Biomater., 2024, 11: rbae023.
[103]	Luo F X, Li D X, Huang Y W, Mao R Q, Wang L, Lu J, Ge X, Fan Y J, Zhang X D, Chen Y F, Wang K F. ACS Appl. Mater. Interfaces, 2023, 15(31): 37232.
[104]	Yuan B, Zhang Y X, Zhao R, Lin H, Yang X, Zhu X D, Zhang K, Mikos A G, Zhang X D. Sci. Adv., 2022, 8(40): eabq7116.
[105]	Ma R, Guo D G. J. Orthop. Surg. Res., 2019, 14: 32.
[106]	Sun S Y, Liang B, Yin Z W, Pan S W, Shi C, Guo C, Huang Z H, Chu C L, Dong Y S. Int. J. Biol. Macromol., 2024, 271: 132378.
[107]	Zhang B Q, Wang L, Song P, Pei X, Sun H, Wu L N, Zhou C C, Wang K F, Fan Y J, Zhang X D. Mater. Des., 2021, 201: 109490.
[108]	Wang W, Zhang B, Li M, Li J, Zhang C, Han Y, Wang L, Wang K, Zhou C, Liu L. Compos. Part B-Eng., 2021, 224: 109192.
[109]	Liu H, Wei J W, Xiao S Q, Jin S E, Yuan L, Wen J, Liu J S, Li Y B, Li J D. Small, 2025, 21(18): 2409747.
[110]	Zheng J, Rahman N, Li L F, Zhang J S, Tan H Z, Xue Y, Zhao Y, Zhai J L, Zhao N N, Xu F J, Zhang L Q, Shi R, Lvov Y, Xue J J. Mater. Sci. Eng. C, 2021, 128: 112295.
[111]	Ma C, Kim Y K, Lee M H, Jang Y S. Int. J. Mol. Sci., 2023, 24(17): 13613.
[112]	Oliveira N M, Song W L, Mano J F. Sci. Rep., 2018, 8: 15215.
[113]	Li X F, Zhou Q, Wu Y H, Feng C, Yang X, Wang L N, Xiao Y M, Zhang K, Zhu X D, Liu L M, Song Y M, Zhang X D. Bioact. Mater., 2022, 11: 90.
[114]	He Y, Peng Y, Liu L S, Hou S, Mu J Y, Lan L, Cheng L J, Shi Z. Materials, 2022, 15(10): 3440.
[115]	Lei W, Wu Y, He P, Wu J Q, Chen J R, Liu Y X, Zhang H M, de Bruijn J D, Bao C Y, Li Y, Ji P, Yuan H P, Li M Z. J. Mater. Chem. B, 2025, 13(20): 5880.
[116]	Zhu Y, Zhang K, Zhao R, Ye X J, Chen X N, Xiao Z W, Yang X, Zhu X D, Zhang K, Fan Y J, Zhang X D. Biomaterials, 2017, 147: 133.
[117]	Liu X, Miao Y, Liang H, Diao J, Hao L, Shi Z, Zhao N, Wang Y. Bioact. Mater., 2022, 12: 120.
[118]	Li X Y, Zou Q, Chen H F, Li W. Sci. Adv., 2019, 5(11): eaay6484.
[119]	Zhao R, Qian H, Zhu X D, Zhang X D, Chen Z H, Yang X. Adv. Funct. Mater., 2024, 34(32): 2401566.
[120]	Lutzweiler G, Ndreu Halili A, Engin Vrana N. Pharmaceutics, 2020, 12(7): 602.
[121]	Zhang B, Wang K, Gui X, Wang W, Song P, Wu L, Guo L, Zhou C, Fan Y, Zhang X. Adv. Sci., 2025, 12(2): e2408459.
[122]	Wang J, Tang Y T, Cao Q L, Wu Y H, Wang Y T, Yuan B, Li X F, Zhou Y, Chen X N, Zhu X D, Tu C Q, Zhang X D. Regen. Biomater., 2022, 9: rbac005.
[123]	He W C, Wu Z, Wu Y M, Zhong Z, Hong Y L. ACS Appl. Mater. Interfaces, 2021, 13(27): 31527.
[124]	Hu Y K, Wang Y, Feng Q Y, Chen T H, Hao Z W, Zhang S W, Cai L, Guo X D, Li J F. Biomater. Sci., 2023, 11(10): 3486.
[125]	Li J M, Deng C J, Liang W Y, Kang F, Bai Y, Ma B, Wu C T, Dong S W. Bioact. Mater., 2021, 6(11): 3839.
[126]	Wang L L, Shen M K, Tang Z X, Tan J, Li K K, Ma H J. Front. Bioeng. Biotechnol., 2025, 12: 1518145.
[127]	Wu Z, Zhong Z, He W C, Wu Y M, Cai Y Y, Yang H L, Hong Y L. Mater. Adv., 2022, 3(10): 4295.
[128]	Zhang Y L, Xia L G, Zhai D, Shi M C, Luo Y X, Feng C, Fang B, Yin J B, Chang J, Wu C T. Nanoscale, 2015, 7(45): 19207.
[129]	Katsaros I, Zhou Y J, Welch K, Xia W, Persson C, Engqvist H. J. Funct. Biomater., 2022, 13(3): 129.
[130]	Shen Y D, Fang K, Xiang Y, Xu K Y, Yu L, Chen J Q, Ma P P, Cai K Y, Shen X K, Liu J S. Front. Bioeng. Biotechnol., 2022, 10: 1023032.
[131]	Yu X H, Tang X Y, Gohil S V, Laurencin C T. Adv. Healthc. Mater., 2015, 4(9): 1268.
[132]	Schwarz T M, Dumont M, Garcia-Giner V, Jung C, Porter A E, Gault B. Acta Biomater., 2025, 198: 319.
[133]	Yan Y X, Sun H Y, Gong Y W, Yan Z X, Zhang X Z, Guo Y, Wang Y. Int. J. Mol. Med., 2016, 38(2): 594.
[134]	Shi H X, Zhou K X, Wang M F, Wang N, Song Y P, Xiong W, Guo S, Yi Z, Wang Q, Yang S D. Theranostics, 2023, 13(10): 3245.
[135]	Zhang Y X, Al-Maawi S, Wang X J, Sader R, Kirkpatrick C J, Ghanaati S. J. Biomed. Mater. Res. Part A, 2019, 107(4): 780.
[136]	Markides H, Foster N C, McLaren J S, Hopkins T, Black C, Oreffo R O C, Scammell B E, Echevarria I, White L J, El Haj A J. Cells, 2021, 10(7): 1776.
[137]	Mansouri Moghaddam M, Jooybar E, Imani R. Biofabrication, 2025, 17(3): 032001.
[138]	Ghanaati S, Udeabor S E, Barbeck M, Willershausen I, Kuenzel O, Sader R A, Kirkpatrick C J. Head Face Med., 2013, 9: 1.
[139]	Yang T, Hao Z C, Wu Z Z, Xu B X, Liu J C, Fan L, Wang Q M, Li Y S, Li D Y, Tang S Z, Liu C Z, Li W C, Teng W. Bioact. Mater., 2023, 27: 181.
[140]	Xing Y, Zhong X, Chen Z, Liu Q. Biomed. Mater. Eng., 2023, 34(3): 195.
[141]	Zhang Y, Ye M X, Liu W K, Chen X H, Zhou C R, Yu T. ACS Appl. Mater. Interfaces, 2024, 16(7): 8378.