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金属有机框架纳米酶在临床检测中的应用

罗文浩 ,  袁睿 ,  孙金元 ,  周连群 ,  罗小河 ,  罗阳

化学进展 ›› 2023, Vol. 35 ›› Issue (9) :1389-1398

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化学进展 ›› 2023, Vol. 35 ›› Issue (9) :1389-1398 DOI: 10.7536/PC230113
综述
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金属有机框架纳米酶在临床检测中的应用

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Metal-Organic Framework-Based Nanozymes for Clinical Applications

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摘要

酶作为天然的生物催化剂,在生物化学反应中发挥着重要的作用。由于天然酶受限其固有的缺点(稳定性低、成本高、储存困难等),具有催化活性的人工模拟酶应运而生。近年来,随着纳米材料迅速发展,仿酶催化纳米材料(纳米酶)逐渐受到研究者们的关注。纳米酶是一类具有类似天然酶活性的纳米材料,其制备过程简单、成本较低,有一定环境耐受性。然而大多数纳米酶类酶活性较低,稳定性相对较差,在生物分析应用中存在诸多困难。其中,金属有机框架(MOF)纳米酶具有高比表面积及孔隙率、活性位点均匀、较强的催化活性及稳定性等性质,且合成简单可控、成本低;此外,较天然酶而言,MOF纳米酶也以其独特的生物化学优势,在临床检测中发挥着巨大应用价值。本文主要基于MOF纳米酶的不同酶活性分类(过氧化物酶、氧化酶、过氧化氢酶、超氧化物歧化酶、水解酶),对其在核酸、蛋白质及小分子三大生物标志物在临床检测中的应用进行概述,并进一步展望了其在临床检测中面临的机遇与挑战,以推动MOF纳米酶的临床应用转化。

Abstract

Enzymes are considered as natural biocatalysts, which catalyze many biochemical reactions with good catalytic efficiency, biocompatibility, and substrate specificity. The intrinsic limitations of natural enzymes such as low stability, high cost, and storage difficulty have led to the introduction of artificial enzymes that imitate the activity of natural enzymes. With the rapid development of nanomaterials in the recent decade, novel enzyme-mimicking nanomaterials (nanozymes) have attracted considerable attention from researchers. Nanozymes are defined as a class of artificial nanomaterials possessing intrinsic enzymes-like activities, which have the advantages of simple preparation processes, low cost and some environmental tolerance. However, most of them are limited by their low activity and relatively poor stability, leading to many difficulties in the application of biochemical analysis. Among them, metal-organic framework nanozymes (MOFs) have demonstrated a wide range of uses because of their evident favorable circumstances, including the large surface area and porosity for functionalization, uniform active sites, high catalytic activity and stability, simple and controllable synthesis and low cost. In this review, we provide a summary of the clinical detection application of MOFs in nucleic acid, protein and small molecules based on their different activity classification (peroxidase, oxidase, catalase, superoxide dismutase, and hydrolase). Finally, we look forward to the opportunities and challenges that MOFs will face in clinical detection, promoting their clinical application transformation.

Contents

1 Introduction

2 Classification of MOF nanozymes

2.1 Peroxidase

2.2 Oxidase

2.3 Catalase

2.4 Superoxide dismutase

2.5 Hydrolase

3 Application of MOF nanozymes in clinical detection

3.1 Application of MOF nanozymes in nucleic acid detection

3.2 Application of MOF nanozymes in protein detection

3.3 Application of MOF nanozymes in the detection of small molecule

4 Conclusion and outlook

4.1 Strengthening environmental stability

4.2 Enhancing substrate specificity

4.3 Enhancing the enzymes-like catalytic activity

Graphical abstract

关键词

金属有机框架 / 纳米酶 / 临床检测 / 核酸检测 / 蛋白质分析

Key words

clinical tests / metal-organic framework / nanozymes / nucleic acids testing / protein analysis

引用本文

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罗文浩, 袁睿, 孙金元, 周连群, 罗小河, 罗阳. 金属有机框架纳米酶在临床检测中的应用[J]. 化学进展, 2023, 35(9): 1389-1398 DOI:10.7536/PC230113
Wenhao Luo, Rui Yuan, Jinyuan Sun, Lianqun Zhou, Xiaohe Luo, Yang Luo. Metal-Organic Framework-Based Nanozymes for Clinical Applications[J]. Progress in Chemistry, 2023, 35(9): 1389-1398 DOI:10.7536/PC230113

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1 引言

在生命系统中,酶作为大多数生化反应的催化剂,是人体新陈代谢的重要驱动因子。天然酶虽然具有高度的催化特异性、活性的可调节性,但其易变性、成本高、制备复杂等缺陷,极大地限制了其在生物医学等领域的应用[1⇓~3]。为了弥补该缺陷,纳米酶作为一类新兴的人工酶应运而生,它具有合成简单、成本可控、稳定易储存、催化性能强、便于修饰等特点,展现出巨大的发展潜力[4,5]。

金属有机框架(metal-organic framework,MOF)是由金属节点或金属团簇和有机配体通过配位化学原理自组装形成的多孔配位晶体材料,其中金属节点可作为催化反应中的活性位点,有机配体则易于功能化连接其他催化物质,具有高孔隙率、大比表面积、高负载能力和均质结构等特点[6,7]。基于MOF 的纳米酶已发展成为一种新型的纳米酶,其相较于碳基、金属、过渡金属化合物纳米酶,制备相对简单、设计更灵活、活性位点更丰富。因此,MOF纳米酶相比其他纳米酶拥有更强的催化性能,其易于多功能化的特征赋予了更多的应用,尤其是在临床检测领域[8,9]。本文对MOF纳米酶的主要分类进行介绍,详细回顾了其在临床检验中的最新进展,并提出了当前MOF纳米酶在生物医学中的挑战和展望,旨在探索MOF纳米酶的应用潜力,推动其临床应用转化。

2 MOF纳米酶的分类

MOF纳米酶催化能力主要来源于以下两个方面:一方面是Fe、Cu、Co、Ni、Ce等金属离子氧化还原反应对类酶催化活性;另一方面则是特殊有机配体模拟的天然酶催化反应过程(有机配体作为电子媒介将一种底物接受的电子传递给另一种底物)。根据酶活性的不同,研究者们已经开发了不同酶活性的MOF纳米酶,主要包括过氧化物酶、氧化酶、过氧化氢酶、超氧化物歧化酶和水解酶等[10] (表1)。

2.1 过氧化物酶

近年来,大量研究报道均证实了很多含有Fe氧化还原节点的MOF具有过氧化物酶催化功能[11,25⇓ ~27],其催化原理通常是类芬顿机理,即过氧化氢与亚铁离子反应产生具有强氧化能力的羟基自由基(·OH)。除铁基MOF外,其他一些含过渡金属的MOF,包括铜基、钌基、镍基和锆基等,也被发现具有过氧化物酶催化能力[10,28]。这类纳米酶能在过氧化氢的协同下,将无色的3,3’,5,5’-四甲基联苯胺(TMB)氧化成蓝色的3,3’,5,5’-四甲基联苯胺二亚胺氧化物(TMBox),随后在酸的作用下最终变为黄色[29⇓~31]。与天然的过氧化物酶相比,该类MOF纳米酶具有更强的过氧化物酶样活性,且稳定性更高。例如,Lu等[12]合成的Zr基MOF纳米复合材料(Zr-MOF-PVP)对过氧化氢及TMB的米氏常数Km值相比天然HRP酶大约要低6倍和14倍,而最高反应速率大约是HRP催化的14倍和7倍。

2.2 氧化酶

除了具有过氧化物酶活性外,许多铈基、钴基、铜基等MOF纳米酶也显示出氧化酶催化活性[32⇓~34]。它们能够模拟氧化酶作用,激活水溶液中的氧气产生活性氧自由基(ROS),进而催化底物发生氧化还原反应[34]。同时,该类MOF纳米酶可以利用反应中的溶解氧直接催化底物(如TMB)的氧化,无需过氧化氢的参与,操作简便,反应迅速[10]。一系列研究证明,其类酶活性在很大程度上优于天然氧化酶,例如,Mao等[13]模拟天然酶的活性催化中心,合成了球形多孔、催化活性中心清晰的铜模拟氧化酶(Cu-MOF),具有良好的类氧化物酶活性,米氏常数Km值低至1.09 mmol/L,即使在低浓度下也表现出良好的催化活性,且酶活性能保持约一个月;同时,该纳米酶也能产生较强的外源ROS。

2.3 过氧化氢酶

铈基、锰基等材料合成的MOF纳米酶也常被用于模拟过氧化氢酶活性[35,36],作为抗氧化剂催化过氧化氢分解成水和氧气,对其他ROS也具备高亲和力及催化效应[17,19]。该类MOF纳米酶较天然过氧化氢酶具备更高的催化活性及稳定性。为了进一步提高MOF纳米酶的催化活性,研究者们通过引入贵金属纳米颗粒封装入MOF基底形成高酶活性的复合MOF纳米酶[37,38]。He等[37]将AuNPs原位修饰于MOF表面,形成高催化活性的过氧化氢纳米酶,与单独的AuNPs催化能力相比,其对过氧化氢的分解能力提高了6倍以上,且在磷酸盐等缓冲环境中具有良好的稳定性。

2.4 超氧化物歧化酶

目前,许多双金属MOF纳米酶已经被大量研究者用于模拟超氧化物歧化酶[39,40]。这类纳米酶与天然超氧化物歧化酶功能相似,能够催化ROS歧化生成氧气和过氧化氢,但稳定性更高,催化活性更强[30,31]。Qu等[41]制备了类超氧化物歧化酶活性的 Cu-TCPP MOF,其尺寸以及Cu活性位点配位环境均与天然超氧化物歧化酶相似,其超氧化物歧化酶活性较其他纳米酶更高(例如,比CeO2酶活性高近10倍,是MnO2纳米酶活性的4倍),更接近天然超氧化物歧化酶,且该MOF纳米酶能稳定存在于高温及各种有机溶剂以及人体内的复杂环境中。

2.5 水解酶

铈基、锌基MOF纳米酶除了具有氧化酶活性以外,还被验证具有水解酶样活性,能够促进相应底物的化学键水解[42,43]。根据作用底物的不同,MOF纳米酶的水解酶活性主要分为三种,即有机磷水解酶、蛋白酶和酯酶[22,44]。例如,Lin等[45]将ZIF-90模拟有机磷酸水解酶(OPH),实现有机磷甲基对硫磷(MP)的水解,其最高反应速率是天然OPH的上万倍,且具有更高的稳定性和可回收性;Ly等[24]制备的MOF-808纳米酶表现出高蛋白酶活性,尤其是模型二肽(甘氨酸-甘氨酸)水解效果极佳,能将肽键完全水解,速率常数为2.69×10-4 s-1;Chen等[46]发现ZIF-8具有良好的酯酶活性,它对对硝基苯乙酸酯表现出良好的酶解活性,米氏常数(Km值)为3.9 mmol/L,最大初始速度达317 nm/s,且易于从体系中分离以回收利用。

上述五种作为目前常见的MOF纳米酶,它们分别拥有各自的优缺点:①不少过氧化物酶样活性的MOF纳米酶的活性高于天然酶,但大多需要在中等酸性条件下才能发挥出较高活性;②氧化酶样活性的MOF纳米酶的催化活性也较高,但在复杂样本中底物选择性有所不足;③过氧化氢酶样活性MOF稳定性及生物相容性较好,但其催化活性受pH影响较大;④超氧化物歧化酶和水解酶类MOF纳米酶的稳定性较天然酶好,但前者细胞毒性较大,难以用于体内分析,而后者生物活性易受pH的影响。此外,许多MOF纳米酶能够同时具备两种甚至多种酶活性,可用于多种酶类协同反应的分析,如催化级联反应。

3 MOF纳米酶在临床检测中的应用

MOF纳米酶以其优异的模拟酶活性、独特的选择性以及良好的稳定性为临床生物标志物的检测带来新的思路。从催化特异底物实现底物分子的直接检测到利用反应体系中待测物对其酶活性的影响实现待测物的间接分析,MOF纳米酶有望为实现简便可靠的临床检测提供技术支持。现已有大量研究将MOF纳米酶应用于核酸、蛋白质、小分子等临床生物标志物的分析中[47,48]。

3.1 MOF纳米酶在核酸检测中的应用

核酸作为遗传物质的携带者,在生物体的生长发育以及疾病的诊断、治疗与预后方面具有重大意义。疾病相关核酸标志物分析已经成为各种疾病诊断和精准诊疗的基础[49]。目前,聚合酶链式反应技术是临床应用最广泛的核酸检测方法,需要专业的人员操作及精密的仪器设备;等温扩增技术(如环介导等温扩增技术、滚环扩增等)作为新近发展起来的检测技术灵敏度较高,操作简便,不需要专业的分析仪器[50⇓⇓~53]。该类方法均能实现核酸的灵敏分析,然而其共性缺点在于:实验过程受酶活性影响较大,灵敏度及特异性不足。

MOF纳米酶作为类酶活性物质,受反应环境影响较小,且能够通过特异性的功能化修饰实现目标核酸的灵敏特异检测,操作简单,反应迅速[14]。基于此,Kong等[54]将葡萄糖氧化酶(GOx)封装在ZIF-8中作为纳米载体,在其表面修饰DNA链以形成三维步行器,通过级联催化反应在ZIF-8纳米载体上实现microRNA-21(miRNA-21)灵敏电化学分析,最低检测限为29 pmol/L,该方法的实施为miRNA的临床分析提供了新的思路(图1A);Li等[55]合成了疏松多孔三层结构 MOF@Pt@MOF纳米酶,具有大的比表面积和丰富的孔隙率,其高效催化性能协同级联引物交换反应能够实现外泌体miRNA的超灵敏检测,检测限低至0.29 fmol/L。类似地,研究者利用具有丰富表面积和催化位点、优异的水热和化学稳定性的金属有机框架MIL-101,可有效固定G-三联体/血红素 DNA 酶,拥有双重过氧化物酶活性,实现对miRNA-721的超灵敏检测,检测限低至0.25 fmol/L[56]。

为了进一步提高检测灵敏度,有效实现疾病的早期监测,Zhang等[57]利用发光MOF的光物理效应及其自身多活性位点特征,开发了一种基于发光金属有机框架耦合级联核酸电路的双信号模式,有效归一化环境因素的干扰,实现血清循环 miRNA的准确、灵敏分析,解决了外周血中循环miRNA的低丰度检测挑战(图1B)。同时,Wang等[58]在前期合成的Fe-MIL-88NH2 MOF微晶表面组装钯纳米粒子,制备出一种新型多功能MOF(PdNPs@Fe-MOF),与前期相比,制备的MOF具有大比表面积及多活性位点,利用PdNPs和Fe-MOF之间的协同作用可增强酶活性,能够在血清样本中检测到低至3×10-3 fmol/L浓度的miRNA-122(图1C)。

虽然上述一系列基于MOF纳米酶核酸分析技术提高了传统分析方法的灵敏度,然而MOF材料的稳定性不足。为了解决该问题,Han等[59]制备了超薄(仅1 nm)的二维MOF纳米酶,较传统的三维MOF纳米酶具有更大的表面积和更容易接近的活性位点,且对底物分子的扩散势垒更小,提高了检测的稳定性;同时,MOF修饰的电极可利用流动的目标分子和磷酸盐缓冲液再生,可实现目标分子的连续监测(图1D)。

基于MOF纳米酶的核酸检测是核酸分子检测技术的一大进步,其有助于实现更灵敏、准确及便捷的核酸检测,但MOF纳米酶的类酶催化活性限制使其在实际应用中较少。提高比表面积、改造空间结构或者掺杂其他金属材料等手段增强MOF纳米酶催化活性是值得进一步研究的重要方向。

3.2 MOF纳米酶在蛋白检测中的应用

生物体内的蛋白质水平变化常常作为疾病发展的客观评价依据,是疾病预测、诊断和治疗的重要参考对象。目前,蛋白质分析通常是基于抗原抗体反应,主要包括酶联免疫吸附技术、放射免疫技术、化学发光免疫技术等,此类方法操作较烦琐,耗时长,依赖酶催化反应的底物显色,灵敏度特异性不足[60,61]。MOF纳米酶以其高反应速率及催化性能在很大程度上克服了天然酶促反应带来的局限。

Wang等[62]制备了类过氧化物酶催化活性 Fe-MIL-88A(离子基 MOF材料)用于TMB催化,实现了10 min内凝血酶的快速分析,肉眼可观察到最低检测限为0.8 nmol/L(图2A);进一步,Jiang等[63]采用水热法在碳布纤维表面原位合成一种高催化活性的儿茶酚氧化纳米酶MOF-818,利用表面修饰功能化适配体实现凝血酶的超灵敏分析,较已报道的分析策略至少提高了两个数量级(检测限为6.4 pmol/L)(图2B);同时,Jiang等[64]将铂配位的钛基卟啉金属有机骨架(Ti-MOF-Pt) 修饰于玻碳电极表面,利用MOF高比表面积和铂优异的电化学性质,增强了凝血酶的分析能力(线性范围在4 pmol/L~0.2 μmol/L,检测限1.3 pmol/L),其分析性能优于大多数的电化学及荧光分析技术。

为了更好地证明MOF纳米酶优异的分析性能,研究者们还将其用于一些蛋白标志物的检测。Zeng等[65]利用癌胚抗原(CEA)特异性的适配体功能化的DNA/AuNPs/MOF复合物(过氧化物模拟酶活性)用于CEA的高灵敏检测,最低检测限低至0.742 pg/mL;Feng等[66]将过氧化物酶样活性Fe-MIL-88B-NH2(Fe-MOF)制备为免疫探针,结合电化学平台,提高前列腺特异性抗原的分析灵敏度,检测限达0.13 pg/mL;Wang等[67]使用Zr基MOF作为过氧化物酶模拟物对磷酸化蛋白质量化和鉴定,分析线性检测范围为0.17~5.0 mg/mL,检测限为0.16 mg/mL。此外,Wang等[68]使用具有过氧化物酶样活性的2D-MOF,与碱性磷酸酶(ALP)催化水解反应相结合,开发了一种用于ALP活性定量的比色法,且可通过PPi、ATP和ADP三种不同的磷酸盐作为过氧化物纳米酶的抑制剂,实现了三个不同的线性检测范围,即2.5~20 U/L、5~60 U/L、50~200 U/L,该方法的分析性能能够适用于不同丰度样本的检测(图2C)。上述研究策略均有效地利用了MOF纳米酶高效的类酶催化活性,然而该类技术的灵敏度还需要进一步提高以更好地适用于临床样本的分析。因此,Mao等[69]将MIL-53(Fe) MOF 与G-四链体形成序列(F3TC)进行共价连接,耦合血红素产生过氧化物模拟酶活性,通过级联酶促反应实现ALP的检测,检测限可达0.02 U/L,成功用于人体血浆样本的分析(图2D)。为了进一步满足临床快速检测的需求,Zhou等[70]引入了智能手机识别颜色变化的技术,根据Fe/Zn MOF模拟过氧化物酶引起的颜色变化,获取显色反应产生的RGB值,最低可识别0.03 U/L的ALP。

MOF纳米酶已经广泛应用于各种蛋白类疾病标志物的检测,其不仅可用于有效富集抗原,且性质稳定可控,其催化活性能够与天然酶相媲美;结合特异识别元件(如适体、抗体),能够很好地实现蛋白靶标的特异、灵敏、稳定的检测。提高MOF 纳米酶的酶活性及稳定性将有助于增强其在临床蛋白质检测的实际应用。

3.3 MOF纳米酶在小分子检测中的应用

在临床分析中,无机化合物、离子、短肽等小分子水平对患者内环境稳态、代谢以及疾病发生、发展均有着重要的作用。现有针对小分子分析的方法一般通过原子吸收光谱、原子发射光谱、冷蒸气、气相色谱和液相色谱以及高效液相色谱等进行检测,该类方法往往特异性不足或操作复杂、检测周期长等[71,72]。基于此,MOF纳米酶可通过功能化修饰以及高催化性能弥补现有检测方法的缺陷。

血糖监测作为临床小分子检测的主要类型,在糖尿病诊疗中占据着不可或缺的地位。虽然已有大量的葡萄糖传感装置用于临床,但持续探索灵敏、简便、低成本的葡萄糖监测策略,是糖尿病诊疗的关键。基于MOF纳米酶高活性、高比表面积及丰富活性位点等优势,研究者们将其实践于葡萄糖监测中[73]。Xu等[74]合成了类过氧化物酶活性Fe-MIL-88B-NH2(Fe基MOF)纳米酶,通过酰胺化偶联反应连接GOx,对葡萄糖进行了级联催化比色检测,该检测系统(线性范围为1~500 μmol/L,检测限为0.487 μmol/L)与血糖仪分析性能相当,且具有更好的重复性(图3A)。然而,由于灵敏度限制,该类方法易对糖耐量受损人群造成漏检,故而该类传感器的分析性能还有待提升。基于此,Yuan等[27]利用过氧化物酶特性的二维铁基MOF纳米片,建立了一种超灵敏葡萄糖比色生物传感平台,用于糖耐量受损人群或者其他生物基质中的葡萄糖测定,线性范围为0.04~20 μmol/L,最低检测限可低至39 nmol/L。糖尿病发生、发展过程中,往往不只是血糖的上升,同时伴随着糖代谢过程中其他物质的升高。因此,在血糖检测的同时往往需要对多种目标分子的同时监测。Wang等[75]引入H2pydc和EuNO3·6H2O合成过氧化物酶活性的MOF Eu-pydc,建立双目标分子传感器,在检测葡萄糖的同时,还能对半胱氨酸进行分析,检测限分别为0.28 μmol/L和6.9 μmol/L(图3B)。

除了血糖监测外,MOF纳米酶也广泛用于其他 临床常见的小分子检测。Cui等[76]构建了级联催化检测器(MIL-88B(Fe)-NH2@GLOX),利用席夫碱反应固定谷氨酸氧化酶(GLOX),用于谷氨酸分析(检测限为2.5 μmol/L,线性范围1~100 μmol/L)。Zeng等[77]发现牛血清蛋白(BSA)生物矿化的MOF可增强纳米酶的高催化活性,因此利用胆固醇氧化酶功能化的生物无机杂化纳米酶实现血清样品中胆固醇高灵敏检测,最低检测限为4.85 μmol/L;Xu等[78]建立了一种新型间接竞争性MOF纳米酶联免疫吸附试验方法,用于黄曲霉毒素B1高灵敏度检测,该方法用功能性MOF代替天然酶来催化显色,其检测限为0.009 ng/mL,与传统ELISA相比,该方法检测限值降低了20倍,且有效避免检测过程中出现假阳性和假阴性结果(图3C)。在提高催化性能的同时,MOF纳米酶的特异性也亟待增强。Wu等[79]通过自聚反应将聚多巴胺包覆于MIL-53(Fe)表面,在增强过氧化物酶活性和靶标识别能力基础上,对常见离子、氨基酸等其他物质表现出较强的抗干扰能力。Wang等[80]结合MOF材料的柔性结构,构建了一种催化和发光双重功能的纳米酶,用于17β-雌二醇特异性分析。除了单一目标分子的分析,Zhu等[81]对Hemin@BSA@ZIF-8类过氧化物酶进行改进,成功用于过氧化氢和双酚A等多种小分子的灵敏检测,拓宽了MOF纳米酶的生物应用范围(图3D)。

MOF纳米酶利用其强的稳定性和均匀分散的活性位点,为葡萄糖、过氧化氢、黄曲霉毒素B1等多种小分子灵敏、高通量检测提供了强有力支持。进一步提高MOF纳米酶的比表面积和改造其空间结构将有助于其与小分子更加充分反应,提高临床分析的精度和准确性。

4 结论与展望

MOF纳米酶以其良好的模拟酶活性受到越来越多的关注。在临床检测中,研究者们常将MOF材料的多功能特性与良好的类酶活性结合应用于多种生物标志物的分析。尽管MOF纳米酶在临床检测中已经取得了一系列成果,但仍面临着很大挑战。

4.1 加强环境稳定性

增加MOF纳米酶在水相环境中的稳定性是其在临床检测应用中所面临的一大挑战。由于大多数MOF纳米酶是在有机溶剂中合成的,在水相环境中时其骨架结构在催化过程中容易遭到破坏,造成极大的结构不稳定性。在临床检测中,大多数分析体系是水相环境,易造成MOF纳米酶结构的破坏,降低其催化功能,从而影响临床检测结果。因此,提高MOF纳米酶在水相环境中的稳定性,如减小 MOF材料尺寸或掺杂铂等金属纳米粒子等,有利于其重复利用和在临床检测中的应用。

4.2 增强底物特异性

目前,MOF纳米酶的特异性主要依赖于纳米酶与分析物之间的相互作用或其功能化修饰的生物识别元件(抗体、适体等)。然而,MOF纳米酶本身不具备天然酶精细的蛋白结构,易造成识别元件一定程度上无法排除非目标物质的影响,引起分析特异性受限。加强目标物质与MOF纳米酶之间的相互作用是提高特异性的关键。构建针对底物特异性的纳米酶是增强其检测选择性的有效途径。此外,改变MOF纳米酶的空间结构也能在一定程度上解决MOF纳米酶选择性催化底物的问题。

4.3 提升类酶催化活性

前期研究中MOF纳米酶,由于自身形态结构和活性位点的限制,难以达到理想的催化活性。尽管已有一些策略用于提高类酶催化活性,如合成2D-MOF纳米片以扩大活性位点的接触面积等,但结果仍无法满足临床检测中的需求。在此基础上,新兴的单原子以及复合金属(如双金属)MOF纳米酶有望为核酸、蛋白质、小分子的超灵敏检测提供新的思路。然而,如何调节复合金属的组成比例以及活性位点的单原子化,同时保留其本身的优异结构和性能仍是一个巨大的挑战。

针对上述几大关键问题,研究者在后续研究中可以利用MOF纳米材料易于功能化的优势合成具有天然酶结构的单原子纳米材料,在保证高催化活性的同时也可极大提高对靶标核酸、蛋白质或小分子的选择性;结合密度泛函理论计算从理论上分析MOF纳米酶的催化过程及催化活性中心与临床靶标之间的相互作用,探索MOF纳米酶结构与活性之间的关系,制备高性能纳米酶;控制不同反应条件(前驱体、温度等)实现MOF材料的高密度催化活性位点以及理想分散性、稳定性等,提高其临床检验适用性。随着纳米科学的进步以及研究者对MOF 纳米模拟酶性质和催化机理更深入的研究,各类稳定性更好、催化活性更强以及选择性更好的MOF 纳米酶将得到进一步的应用。

参考文献

[1]

Wang Q, Astruc D. Chem. Rev., 2020, 120(2): 1438.

[2]

Arcus V L, van der Kamp M W, Pudney C R, Mulholland A J. Curr. Opin. Struct. Biol., 2020, 65: 96.

[3]

Zhang Y, Ge J, Liu Z. ACS Catal., 2015, 5(8): 4503.

[4]

Liang M, Yan X. Acc. Chem. Res., 2019, 52(8): 2190.

[5]

Ren X, Chen D, Wang Y, Li H, Zhang Y, Chen H, Li X, Huo M. J. Nanobiotechnology, 2022, 20(1): 92.

[6]

Wang S, McGuirk C M, d'Aquino A, Mason J A, Mirkin C A. Adv. Mater., 2018, 30(37): 1800202.

[7]

Wang L, Wang K, Wang X, Niu R, Chen X, Zhu Y, Sun Z, Yang J, Liu G, Luo Y. ACS Appl. Mater. Interfaces, 2023, 15(3): 3826.

[8]

Niu X, Li X, Lyu Z, Pan J, Ding S, Ruan X, Zhu W, Du D, Lin Y. Chem. Comm., 2020, 56(77): 11338.

[9]

Wang D, Jana D, Zhao Y. Acc. Chem. Res., 2020, 53(7): 1389.

[10]

Huang X, Zhang S, Tang Y, Zhang X, Bai Y, Pang H. Coord. Chem. Rev., 2021, 449: 214216.

[11]

Shu Y, Ye Q, Tan J, Lv H, Liu Z, Mo Q. ACS Appl. Nano Mater., 2022, 5(12): 17909.

[12]

Wang J, Zhou Y, Zeng M, Zhao Y, Zuo X, Meng F, Lv F, Lu Y. Environ. Res., 2022, 203: 111818.

[13]

Mao Z, Chen J, Wang Y, Xia J, Zhang Y, Zhang W, Zhu H, Hu X, Chen H. Nanoscale, 2022, 14(26): 9474.

[14]

Zandieh M, Liu J. Langmuir, 2022, 38(12): 3617.

[15]

Xia Y, Zhou J, Liu Y, Liu Y, Huang K, Yu H, Jiang X, Xiong X. Analyst, 2022, 147(23): 5355.

[16]

Han M, Ren M, Li Z, Qu L, Yu L. New J. Chem., 2022, 46(22): 10682.

[17]

Jiang D, Ni D, Rosenkrans Z T, Huang P, Yan X, Cai W. Chem. Soc. Rev., 2019, 48(14): 3683.

[18]

Xu D, Wu L, Yao H, Zhao L. Small, 2022, 18(37): 2203400.

[19]

Wang D, Zhao Y. Chem, 2021, 7(10): 2635.

[20]

Li L, Li H, Shi L, Shi L, Li T. Langmuir, 2022, 38(23): 7272.

[21]

Wu T, Huang S, Yang H, Ye N, Tong L, Chen G, Zhou Q, Ouyang G. ACS Mater. Lett., 2022, 4(4): 751.

[22]

Li S, Zhou Z, Tie Z, Wang B, Ye M, Du L, Cui R, Liu W, Wan C, Liu Q, Zhao S, Wang Q, Zhang Y, Zhang S, Zhang H, Du Y, Wei H. Nat. Commun., 2022, 13(1): 827.

[23]

Dai S, Simms C, Dovgaliuk I, Patriarche G, Tissot A, Parac-Vogt T N, Serre C. Chem. Mater., 2021, 33(17): 7057.

[24]

Ly H G T, Fu G, Kondinski A, Bueken B, De Vos D, Parac-Vogt T N. J. Am. Chem. Soc., 2018, 140(20): 6325.

[25]

Thakur B, Karve V V, Sun D T, Semrau A L, Weiß L J K, Grob L, Fischer R A, Queen W L, Wolfrum B. Adv. Mater. Technol., 2021, 6(5): 2001048.

[26]

Liu X, Yan Z, Zhang Y, Liu Z, Sun Y, Ren J, Qu X. ACS Nano, 2019, 13(5): 5222.

[27]

Yuan A, Lu Y, Zhang X, Chen Q, Huang Y. J. Mater. Chem. B, 2020, 8(40): 9295.

[28]

Yang J, Dai H, Sun Y, Wang L, Qin G, Zhou J, Chen Q, Sun G. Anal. Bioanal. Chem., 2022, 414(9): 2971.

[29]

Cheng X, Zhou X, Zheng Z, Kuang Q. Chem. Eng. J., 2022, 430: 133079.

[30]

Lee J, Liao H, Wang Q, Han J, Han J H, Shin H E, Ge M, Park W, Li F. Exploration, 2022, 2(1): 20210086.

[31]

Mou X, Wu Q, Zhang Z, Liu Y, Zhang J, Zhang C, Chen X, Fan K, Liu H. Small Methods, 2022, 6(11): 2200997.

[32]

Kandathil V, Patil S A. Adv. Colloid Interface Sci., 2021, 294: 102485.

[33]

Loosen A, Simms C, Smolders S, De Vos D E, Parac-Vogt T N. ACS Appl. Nano Mater., 2021, 4(6): 5748.

[34]

Wang F, Chen L, Liu D, Ma W, Dramou P, He H. Trends Analyt. Chem., 2020, 133: 116080.

[35]

Chen G, Yu Y, Fu X, Wang G, Wang Z, Wu X, Ren J, Zhao Y. J. Colloid Interface Sci., 2022, 607(2): 1382.

[36]

Abdelhamid H N, Sharmoukh W. Microchem. J., 2021, 163: 105873.

[37]

He Z, Huang X, Wang C, Li X, Liu Y, Zhou Z, Wang S, Zhang F, Wang Z, Jacobson O, Zhu J J, Yu G, Dai Y, Chen X. Angew. Chem. Int. Ed., 2019, 58(26): 8752.

[38]

Liu Y, Cheng Y, Zhang H, Zhou M, Yu Y, Lin S, Jiang B, Zhao X, Miao L, Wei C W, Liu Q, Lin Y W, Du Y, Butch C J, Wei H. Sci. Adv., 2020, 6(29): eabb2695.

[39]

Lewandowski Ł, Kepinska M, Milnerowicz H. Eur. J. Clin. Invest., 2019, 49(1): e13036.

[40]

Zhang X, Li G, Chen G, Wu D, Wu Y, James T D. Adv. Funct. Mater., 2021, 31(50): 2106139.

[41]

Zhang L, Zhang Y, Wang Z, Cao F, Sang Y, Dong K, Pu F, Ren J, Qu X. Mater. Horizons, 2019, 6(8): 1682.

[42]

Dou Y, Yang L, Qin L, Dong Y, Zhou Z, Zhang D. J. Solid State Chem., 2021, 293: 121820.

[43]

Fan C, Tang Y, Wang H, Huang Y, Xu F, Yang Y, Huang Y, Rong W, Lin Y. Nanoscale, 2022, 14(22): 7985.

[44]

Liu J, Liang J, Xue J, Liang K. Small, 2021, 17(32): 2100300.

[45]

Fu T, Xu C, Guo R, Lin C, Huang Y, Tang Y, Wang H, Zhou Q, Lin Y. ACS Appl. Nano Mater., 2021, 4(4): 3345.

[46]

Chen J, Huang L, Wang Q, Wu W, Zhang H, Fang Y, Dong S. Nanoscale, 2019, 11(13): 5960.

[47]

Li S, Liu X, Chai H, Huang Y. Trends Analyt. Chem., 2018, 105: 391.

[48]

Wang X, Wang Y, Ying Y. Trends Analyt. Chem., 2021, 143: 116395.

[49]

Chen X, Jia M, Liu L, Qiu X, Zhang H, Yu X, Gu W, Qing G, Li Q, Hu X, Wang R, Zhao X, Zhang L, Wang X, Durkan C, Wang N, Wang G, Luo Y. Small, 2020, 16(40): 2002800.

[50]

Boonbanjong P, Treerattrakoon K, Waiwinya W, Pitikultham P, Japrung D. Biosensors, 2022, 12(9): 677.

[51]

Wei Z, Wang X, Feng H, Ji F, Bai D, Dong X, Huang W. Crit. Rev. Biotechnol., 2022: 1.

[52]

Bao J, Qiu X, Wang D, Yang H, Zhao J, Qi Y, Zhang L, Chen X, Yang M, Gu W, Huo D, Luo Y, Hou C. Adv. Funct. Mater., 2021, 31(14): 2006521.

[53]

Zhao X, Zhang L, Gao W, Yu X, Gu W, Fu W, Luo Y. ACS Appl. Mater. Interfaces, 2020, 12(32): 35958.

[54]

Kong L, Lv S, Qiao Z, Yan Y, Zhang J, Bi S. Biosens. Bioelectron., 2022, 207: 114188.

[55]

Li X, Li X, Li D, Zhao M, Wu H, Shen B, Liu P, Ding S. Biosens. Bioelectron., 2020, 168: 112554.

[56]

Li Y, Zhang C, He Y, Gao J, Li W, Cheng L, Sun F, Xia P, Wang Q. Biosens. Bioelectron., 2022, 203: 114051.

[57]

Zhang S, Xu S, Li X, Ma R, Cheng G, Xue Q, Wang H. Chem. Comm., 2020, 56(31): 4288.

[58]

Li Y, Yu C, Yang B, Liu Z, Xia P, Wang Q. Biosens. Bioelectron., 2018, 102: 307.

[59]

Wang Z, Zhang Y, Wang X, Han L. Biosens. Bioelectron., 2022, 206: 114120.

[60]

Yadav S, Kashaninejad N, Masud M K, Yamauchi Y, Nguyen N T, Shiddiky M J A. Biosens. Bioelectron., 2019, 139: 111315.

[61]

Ma Y, Song M, Li L, Lao X, Wong M C, Hao J. Exploration, 2022, 2(6): 20210216.

[62]

Wang Y, Zhu Y, Binyam A, Liu M, Wu Y, Li F. Biosens. Bioelectron., 2016, 86: 432.

[63]

Jiang J, Wang Y, Kan X. Microchem. J., 2022, 172: 106965.

[64]

Jiang J, Cai Q, Deng M. Front. Chem., 2022, 9: 1194.

[65]

Zeng Y, Wang M, Sun Z, Sha L, Yang J, Li G. J. Mater. Chem. B, 2022, 10(3): 450.

[66]

Feng J, Wang H, Ma Z. Microchim. Acta, 2020, 187(1): 95.

[67]

Wang L, Hu Z, Wu S, Pan J, Xu X, Niu X J A C A. Anal. Chim. Acta., 2020, 1121: 26.

[68]

Wang X, Jiang X, Wei H. J. Mater. Chem. B, 2020, 8(31): 6905.

[69]

Mao X, He F, Qiu D, Wei S, Luo R, Chen Y, Zhang X, Lei J, Monchaud D, Mergny J L, Ju H, Zhou J. Anal. Chem., 2022, 94(20): 7295.

[70]

Zhou X, Wang M, Wang M, Su X. ACS Appl. Nano Mater., 2021, 4(8): 7888.

[71]

Evans E H, Pisonero J, Smith C M M, Taylor R N. J. Anal. At Spectrom., 2020, 35(5): 830.

[72]

Vargas Medina D A, Pereira dos Santos N G, da Silva Burato J S, Borsatto J V B, Lanças F M. J. Chromatogr. A, 2021, 1641: 461989.

[73]

Adeel M, Asif K, Rahman M M, Daniele S, Canzonieri V, Rizzolio F. Adv. Funct. Mater., 2021, 31(52): 2106023.

[74]

Xu W, Jiao L, Yan H, Wu Y, Chen L, Gu W, Du D, Lin Y, Zhu C. ACS Appl. Mater. Interfaces, 2019, 11(25): 22096.

[75]

Wang L, Ling Y, Han L, Zhou J, Sun Z, Li N B, Luo H Q. Anal. Chim. Acta, 2020, 1131: 118.

[76]

Hu H, Li P, Wang Z, Du Y, Kuang G, Feng Y, Jia S, Cui J. J. Agric. Food Chem., 2022, 70(12): 3785.

[77]

Zeng X, Yan S, Liu B F. Microporous Mesoporous Mater., 2022, 335: 111826.

[78]

Xu Z, Long L L, Chen Y Q, Chen M L, Cheng Y H. Food Chem., 2021, 338: 128039.

[79]

Zhang Z, Liu Y, Huang P, Wu F Y, Ma L. Talanta, 2021, 232: 122411.

[80]

Wang L, Chen Y. ACS Appl. Mater. Interfaces, 2020, 12(7): 8351.

[81]

Zhu N, Liu C, Liu R, Niu X, Xiong D, Wang K, Yin D, Zhang Z. Anal. Chem., 2022, 94(11): 4821.

[1]
Wang Q, Astruc D. Chem. Rev., 2020, 120(2): 1438.
[2]
Arcus V L, van der Kamp M W, Pudney C R, Mulholland A J. Curr. Opin. Struct. Biol., 2020, 65: 96.
[3]
Zhang Y, Ge J, Liu Z. ACS Catal., 2015, 5(8): 4503.
[4]
Liang M, Yan X. Acc. Chem. Res., 2019, 52(8): 2190.
[5]
Ren X, Chen D, Wang Y, Li H, Zhang Y, Chen H, Li X, Huo M. J. Nanobiotechnology, 2022, 20(1): 92.
[6]
Wang S, McGuirk C M, d'Aquino A, Mason J A, Mirkin C A. Adv. Mater., 2018, 30(37): 1800202.
[7]
Wang L, Wang K, Wang X, Niu R, Chen X, Zhu Y, Sun Z, Yang J, Liu G, Luo Y. ACS Appl. Mater. Interfaces, 2023, 15(3): 3826.
[8]
Niu X, Li X, Lyu Z, Pan J, Ding S, Ruan X, Zhu W, Du D, Lin Y. Chem. Comm., 2020, 56(77): 11338.
[9]
Wang D, Jana D, Zhao Y. Acc. Chem. Res., 2020, 53(7): 1389.
[10]
Huang X, Zhang S, Tang Y, Zhang X, Bai Y, Pang H. Coord. Chem. Rev., 2021, 449: 214216.
[11]
Shu Y, Ye Q, Tan J, Lv H, Liu Z, Mo Q. ACS Appl. Nano Mater., 2022, 5(12): 17909.
[12]
Wang J, Zhou Y, Zeng M, Zhao Y, Zuo X, Meng F, Lv F, Lu Y. Environ. Res., 2022, 203: 111818.
[13]
Mao Z, Chen J, Wang Y, Xia J, Zhang Y, Zhang W, Zhu H, Hu X, Chen H. Nanoscale, 2022, 14(26): 9474.
[14]
Zandieh M, Liu J. Langmuir, 2022, 38(12): 3617.
[15]
Xia Y, Zhou J, Liu Y, Liu Y, Huang K, Yu H, Jiang X, Xiong X. Analyst, 2022, 147(23): 5355.
[16]
Han M, Ren M, Li Z, Qu L, Yu L. New J. Chem., 2022, 46(22): 10682.
[17]
Jiang D, Ni D, Rosenkrans Z T, Huang P, Yan X, Cai W. Chem. Soc. Rev., 2019, 48(14): 3683.
[18]
Xu D, Wu L, Yao H, Zhao L. Small, 2022, 18(37): 2203400.
[19]
Wang D, Zhao Y. Chem, 2021, 7(10): 2635.
[20]
Li L, Li H, Shi L, Shi L, Li T. Langmuir, 2022, 38(23): 7272.
[21]
Wu T, Huang S, Yang H, Ye N, Tong L, Chen G, Zhou Q, Ouyang G. ACS Mater. Lett., 2022, 4(4): 751.
[22]
Li S, Zhou Z, Tie Z, Wang B, Ye M, Du L, Cui R, Liu W, Wan C, Liu Q, Zhao S, Wang Q, Zhang Y, Zhang S, Zhang H, Du Y, Wei H. Nat. Commun., 2022, 13(1): 827.
[23]
Dai S, Simms C, Dovgaliuk I, Patriarche G, Tissot A, Parac-Vogt T N, Serre C. Chem. Mater., 2021, 33(17): 7057.
[24]
Ly H G T, Fu G, Kondinski A, Bueken B, De Vos D, Parac-Vogt T N. J. Am. Chem. Soc., 2018, 140(20): 6325.
[25]
Thakur B, Karve V V, Sun D T, Semrau A L, Wei? L J K, Grob L, Fischer R A, Queen W L, Wolfrum B. Adv. Mater. Technol., 2021, 6(5): 2001048.
[26]
Liu X, Yan Z, Zhang Y, Liu Z, Sun Y, Ren J, Qu X. ACS Nano, 2019, 13(5): 5222.
[27]
Yuan A, Lu Y, Zhang X, Chen Q, Huang Y. J. Mater. Chem. B, 2020, 8(40): 9295.
[28]
Yang J, Dai H, Sun Y, Wang L, Qin G, Zhou J, Chen Q, Sun G. Anal. Bioanal. Chem., 2022, 414(9): 2971.
[29]
Cheng X, Zhou X, Zheng Z, Kuang Q. Chem. Eng. J., 2022, 430: 133079.
[30]
Lee J, Liao H, Wang Q, Han J, Han J H, Shin H E, Ge M, Park W, Li F. Exploration, 2022, 2(1): 20210086.
[31]
Mou X, Wu Q, Zhang Z, Liu Y, Zhang J, Zhang C, Chen X, Fan K, Liu H. Small Methods, 2022, 6(11): 2200997.
[32]
Kandathil V, Patil S A. Adv. Colloid Interface Sci., 2021, 294: 102485.
[33]
Loosen A, Simms C, Smolders S, De Vos D E, Parac-Vogt T N. ACS Appl. Nano Mater., 2021, 4(6): 5748.
[34]
Wang F, Chen L, Liu D, Ma W, Dramou P, He H. Trends Analyt. Chem., 2020, 133: 116080.
[35]
Chen G, Yu Y, Fu X, Wang G, Wang Z, Wu X, Ren J, Zhao Y. J. Colloid Interface Sci., 2022, 607(2): 1382.
[36]
Abdelhamid H N, Sharmoukh W. Microchem. J., 2021, 163: 105873.
[37]
He Z, Huang X, Wang C, Li X, Liu Y, Zhou Z, Wang S, Zhang F, Wang Z, Jacobson O, Zhu J J, Yu G, Dai Y, Chen X. Angew. Chem. Int. Ed., 2019, 58(26): 8752.
[38]
Liu Y, Cheng Y, Zhang H, Zhou M, Yu Y, Lin S, Jiang B, Zhao X, Miao L, Wei C W, Liu Q, Lin Y W, Du Y, Butch C J, Wei H. Sci. Adv., 2020, 6(29): eabb2695.
[39]
Lewandowski ?, Kepinska M, Milnerowicz H. Eur. J. Clin. Invest., 2019, 49(1): e13036.
[40]
Zhang X, Li G, Chen G, Wu D, Wu Y, James T D. Adv. Funct. Mater., 2021, 31(50): 2106139.
[41]
Zhang L, Zhang Y, Wang Z, Cao F, Sang Y, Dong K, Pu F, Ren J, Qu X. Mater. Horizons, 2019, 6(8): 1682.
[42]
Dou Y, Yang L, Qin L, Dong Y, Zhou Z, Zhang D. J. Solid State Chem., 2021, 293: 121820.
[43]
Fan C, Tang Y, Wang H, Huang Y, Xu F, Yang Y, Huang Y, Rong W, Lin Y. Nanoscale, 2022, 14(22): 7985.
[44]
Liu J, Liang J, Xue J, Liang K. Small, 2021, 17(32): 2100300.
[45]
Fu T, Xu C, Guo R, Lin C, Huang Y, Tang Y, Wang H, Zhou Q, Lin Y. ACS Appl. Nano Mater., 2021, 4(4): 3345.
[46]
Chen J, Huang L, Wang Q, Wu W, Zhang H, Fang Y, Dong S. Nanoscale, 2019, 11(13): 5960.
[47]
Li S, Liu X, Chai H, Huang Y. Trends Analyt. Chem., 2018, 105: 391.
[48]
Wang X, Wang Y, Ying Y. Trends Analyt. Chem., 2021, 143: 116395.
[49]
Chen X, Jia M, Liu L, Qiu X, Zhang H, Yu X, Gu W, Qing G, Li Q, Hu X, Wang R, Zhao X, Zhang L, Wang X, Durkan C, Wang N, Wang G, Luo Y. Small, 2020, 16(40): 2002800.
[50]
Boonbanjong P, Treerattrakoon K, Waiwinya W, Pitikultham P, Japrung D. Biosensors, 2022, 12(9): 677.
[51]
Wei Z, Wang X, Feng H, Ji F, Bai D, Dong X, Huang W. Crit. Rev. Biotechnol., 2022: 1.
[52]
Bao J, Qiu X, Wang D, Yang H, Zhao J, Qi Y, Zhang L, Chen X, Yang M, Gu W, Huo D, Luo Y, Hou C. Adv. Funct. Mater., 2021, 31(14): 2006521.
[53]
Zhao X, Zhang L, Gao W, Yu X, Gu W, Fu W, Luo Y. ACS Appl. Mater. Interfaces, 2020, 12(32): 35958.
[54]
Kong L, Lv S, Qiao Z, Yan Y, Zhang J, Bi S. Biosens. Bioelectron., 2022, 207: 114188.
[55]
Li X, Li X, Li D, Zhao M, Wu H, Shen B, Liu P, Ding S. Biosens. Bioelectron., 2020, 168: 112554.
[56]
Li Y, Zhang C, He Y, Gao J, Li W, Cheng L, Sun F, Xia P, Wang Q. Biosens. Bioelectron., 2022, 203: 114051.
[57]
Zhang S, Xu S, Li X, Ma R, Cheng G, Xue Q, Wang H. Chem. Comm., 2020, 56(31): 4288.
[58]
Li Y, Yu C, Yang B, Liu Z, Xia P, Wang Q. Biosens. Bioelectron., 2018, 102: 307.
[59]
Wang Z, Zhang Y, Wang X, Han L. Biosens. Bioelectron., 2022, 206: 114120.
[60]
Yadav S, Kashaninejad N, Masud M K, Yamauchi Y, Nguyen N T, Shiddiky M J A. Biosens. Bioelectron., 2019, 139: 111315.
[61]
Ma Y, Song M, Li L, Lao X, Wong M C, Hao J. Exploration, 2022, 2(6): 20210216.
[62]
Wang Y, Zhu Y, Binyam A, Liu M, Wu Y, Li F. Biosens. Bioelectron., 2016, 86: 432.
[63]
Jiang J, Wang Y, Kan X. Microchem. J., 2022, 172: 106965.
[64]
Jiang J, Cai Q, Deng M. Front. Chem., 2022, 9: 1194.
[65]
Zeng Y, Wang M, Sun Z, Sha L, Yang J, Li G. J. Mater. Chem. B, 2022, 10(3): 450.
[66]
Feng J, Wang H, Ma Z. Microchim. Acta, 2020, 187(1): 95.
[67]
Wang L, Hu Z, Wu S, Pan J, Xu X, Niu X J A C A. Anal. Chim. Acta., 2020, 1121: 26.
[68]
Wang X, Jiang X, Wei H. J. Mater. Chem. B, 2020, 8(31): 6905.
[69]
Mao X, He F, Qiu D, Wei S, Luo R, Chen Y, Zhang X, Lei J, Monchaud D, Mergny J L, Ju H, Zhou J. Anal. Chem., 2022, 94(20): 7295.
[70]
Zhou X, Wang M, Wang M, Su X. ACS Appl. Nano Mater., 2021, 4(8): 7888.
[71]
Evans E H, Pisonero J, Smith C M M, Taylor R N. J. Anal. At Spectrom., 2020, 35(5): 830.
[72]
Vargas Medina D A, Pereira dos Santos N G, da Silva Burato J S, Borsatto J V B, Lan?as F M. J. Chromatogr. A, 2021, 1641: 461989.
[73]
Adeel M, Asif K, Rahman M M, Daniele S, Canzonieri V, Rizzolio F. Adv. Funct. Mater., 2021, 31(52): 2106023.
[74]
Xu W, Jiao L, Yan H, Wu Y, Chen L, Gu W, Du D, Lin Y, Zhu C. ACS Appl. Mater. Interfaces, 2019, 11(25): 22096.
[75]
Wang L, Ling Y, Han L, Zhou J, Sun Z, Li N B, Luo H Q. Anal. Chim. Acta, 2020, 1131: 118.
[76]
Hu H, Li P, Wang Z, Du Y, Kuang G, Feng Y, Jia S, Cui J. J. Agric. Food Chem., 2022, 70(12): 3785.
[77]
Zeng X, Yan S, Liu B F. Microporous Mesoporous Mater., 2022, 335: 111826.
[78]
Xu Z, Long L L, Chen Y Q, Chen M L, Cheng Y H. Food Chem., 2021, 338: 128039.
[79]
Zhang Z, Liu Y, Huang P, Wu F Y, Ma L. Talanta, 2021, 232: 122411.
[80]
Wang L, Chen Y. ACS Appl. Mater. Interfaces, 2020, 12(7): 8351.
[81]
Zhu N, Liu C, Liu R, Niu X, Xiong D, Wang K, Yin D, Zhang Z. Anal. Chem., 2022, 94(11): 4821.

基金资助

国家重点研发计划(2022YFC2009600)

国家重点研发计划(2022YFC2009603)

国家杰出青年科学基金(82125022)

国家自然科学基金项目(82202633)

国家自然科学基金项目(82072383)

重庆市高等教育教学改革研究项目(213035)

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